疟疾有典型症状（周期性发作寒战、高热、出汗及全身症状，不同类型发作间隔不同，儿童症状不典型，老年人症状相对较轻）、流行病学史（在疟疾流行地区居住或旅行、被蚊子叮咬等情况需警惕）、实验室检查（血涂片检查可确诊，核酸检测有优势但普及低），需与其他发热疾病鉴别。
一、症状表现
疟疾的典型症状通常包括周期性发作的寒战、高热和出汗。寒战往往持续数分钟，随后体温迅速上升，可达39℃甚至更高，高热持续数小时后，会大量出汗，体温骤降。部分患者还可能伴有头痛、乏力、肌肉酸痛等全身症状。不同类型的疟疾症状可能略有差异，例如间日疟和卵形疟常间隔48小时发作一次，三日疟间隔72小时发作一次，恶性疟的发作则不太规则。年龄较小的儿童可能症状不典型，容易被忽视，需特别留意其是否有持续发热、精神萎靡等情况；老年人由于身体机能下降，可能症状相对较轻，但也需密切关注。
二、流行病学史
有在疟疾流行地区（如非洲、东南亚等热带、亚热带地区）居住或旅行的经历，尤其是在蚊虫叮咬活跃的季节（通常为温暖湿润的季节）。如果近期有被蚊子叮咬的情况，那么感染疟疾的风险会增加。对于有流行病学史的人群，即使出现轻微的发热等症状，也需要高度警惕疟疾的可能。生活方式中经常处于蚊虫叮咬环境的人群，如长期在户外工作、露营等，更应关注自身健康状况，一旦出现可疑症状及时就医。
三、实验室检查
1.血涂片检查：是诊断疟疾的重要方法。通过采集患者外周血制作涂片，经染色后在显微镜下观察是否有疟原虫。如果能发现疟原虫，即可确诊疟疾。这种检查对于不同种类的疟疾都有较高的诊断价值，但需要专业的检验人员操作，并且在发作期采血检查阳性率更高。对于儿童患者，采血相对困难，但仍需尽量配合完成检查；老年人采血时要注意安抚情绪，避免过度紧张。
2.核酸检测：利用分子生物学技术检测疟原虫的核酸，对于疟疾的早期诊断和虫种鉴定有一定优势。其敏感性和特异性也较高，但在基层医疗单位的普及程度相对血涂片检查较低。
四、鉴别诊断
需要与其他可引起发热的疾病相鉴别，如伤寒、败血症、布鲁氏菌病等。这些疾病的临床表现可能与疟疾有相似之处，但通过详细的病史询问、实验室检查等可以进行区分。例如，伤寒常有持续发热、相对缓脉、玫瑰疹等表现，血培养可分离出伤寒杆菌；败血症多有原发感染病灶，血培养可发现致病菌。在鉴别诊断过程中，要充分考虑患者的年龄、既往病史等因素，比如儿童发热时要排除常见的病毒感染性疾病等。
