天花与水痘在病原体、临床症状、传播途径、预后及特殊人群情况等方面存在区别，水痘由水痘-带状疱疹病毒引起，潜伏期12-21天，皮疹向心性分布、预后较好，儿童是易感人群且成人感染症状更重，免疫力低下人群感染后果严重；天花由天花病毒引起，潜伏期7-17天，皮疹离心性分布、预后差且已全球消灭，目前儿童主要面临水痘威胁。
水痘-带状疱疹病毒属于疱疹病毒科，该病毒在外界环境中抵抗力较弱，一般在干燥的痂皮中很快就会失去活性等。
天花病毒是一种烈性病毒，传染性强，对环境的抵抗力相对较强，在痂皮、尘土和被服上，可生存数月至一年半之久。
临床症状方面：
潜伏期：水痘潜伏期一般为12-21天，平均14天；天花潜伏期较长，一般为7-17天，平均10-14天。
皮疹表现：水痘皮疹先见于躯干、头部，逐渐延及面部，最后达四肢，皮疹呈向心性分布，初为红色斑疹，数小时后变为丘疹并发展成疱疹，疱疹位置表浅，似露珠状，周围有红晕，疱疹液先透明后混浊，疱疹壁薄易破，瘙痒明显，1-2天后从中心开始干枯结痂，痂盖脱落后不留瘢痕。天花皮疹则是先见于前额、面、腕部，以后向躯干部蔓延，最后达下肢，皮疹分布呈离心性，皮疹初为红色斑疹，数小时后变为丘疹，2-3天后丘疹变为疱疹，疱疹为圆形，较硬，边缘隆起，周围有明显红晕，疱疹液最初清亮，后变混浊，疱疹位置较深，似脐窝状，1周左右疱疹开始结痂，痂盖脱落后留有瘢痕，称为“麻点”。
传播途径方面：两者均主要通过飞沫传播，但天花的传染性比水痘更强，且还可通过直接接触传播，如接触被病毒污染的物品等。水痘主要通过空气飞沫经呼吸道传播，也可通过接触被污染的用具传播。
预后方面：水痘一般预后良好，大多可自愈，遗留瘢痕较少；天花病情严重，病死率较高，即使痊愈也会留下明显瘢痕，对容貌和身体功能影响较大。
特殊人群情况
儿童：儿童是水痘和天花的易感人群，但目前天花已被全球消灭，儿童主要面临水痘的威胁。儿童感染水痘后，病情轻重不一，年龄较小的儿童症状可能相对较重，且由于儿童皮肤娇嫩，搔抓疱疹后容易导致继发感染等。对于儿童水痘，应注意保持皮肤清洁，避免搔抓，可让儿童适当休息，多喝水等。
成人：成人感染水痘后症状往往比儿童更重，如发热更高、全身症状更明显等。成人感染天花的话后果严重，但天花已不存在自然感染情况。
免疫力低下人群：对于免疫力低下的人群，无论是水痘还是曾经可能面临的天花，感染后的病情都可能更严重。例如艾滋病患者等免疫力低下者感染水痘后，可能发展为重症水痘，出现肺炎、脑炎等严重并发症；而天花对于免疫力低下者更是致命性的。所以这类人群应尽量避免接触水痘患者等，若有相关暴露需及时就医评估。
