小儿佝偻病的发生与多种因素相关，包括维生素D缺乏（内源性合成不足、外源性摄入不足）、钙磷代谢异常（钙摄入不足、磷摄入异常）、疾病与药物影响（消化系统疾病、肾脏疾病、药物影响）以及生长速度过快（早产儿、双胎儿等生长快且储存维生素D相对不足易发病）。
一、维生素D缺乏
1.内源性合成不足：小儿皮肤中的7-脱氢胆固醇需经紫外线照射转化为维生素D，这是人体维生素D的重要来源。婴幼儿若户外活动少，皮肤接触紫外线不足，会导致内源性维生素D合成减少。例如，冬季出生的小儿，由于日照时间短，内源性维生素D合成受限，更容易发生佝偻病。
2.外源性摄入不足：母乳中维生素D含量较低，若母乳喂养的婴儿未及时补充维生素D，且户外活动少，易出现维生素D缺乏。配方奶粉中虽含有一定量维生素D，但如果奶粉调配不合理或摄入量不足，也可能导致维生素D摄入不够。
二、钙磷代谢异常
1.钙摄入不足：钙是骨骼发育的重要原料，小儿生长发育迅速，对钙的需求量大。如果膳食中钙含量不足，如乳制品、豆制品等富含钙的食物摄入过少，会影响骨骼的正常钙化，引发佝偻病。例如，纯母乳喂养的婴儿，在4-6个月后，若未及时添加富含钙的辅食，就可能出现钙摄入不足的情况。
2.磷摄入异常：磷与钙在骨骼钙化过程中密切相关，正常情况下钙磷比例适宜有助于骨骼的正常发育。某些疾病或不合理的饮食结构可能导致磷摄入异常，从而影响钙磷代谢，引发佝偻病。例如，长期饮用含磷过少的特殊液体的小儿，可能出现磷缺乏，进而影响骨骼钙化。
三、疾病与药物影响
1.消化系统疾病：一些消化系统疾病会影响维生素D、钙、磷的吸收。例如，慢性腹泻会导致肠道对营养物质的吸收障碍，使得维生素D、钙、磷的吸收减少，从而增加佝偻病的发生风险。患有先天性胆道闭锁的小儿，胆汁分泌减少，影响脂肪的消化吸收，进而影响脂溶性维生素D的吸收，容易引发佝偻病。
2.肾脏疾病：肾脏是维生素D活化的重要器官，肾脏疾病可能影响维生素D的活化过程。例如，肾小管酸中毒等肾脏疾病会导致维生素D代谢异常，影响钙磷的重吸收，导致钙磷代谢紊乱，引发佝偻病。
3.药物影响：某些药物会干扰维生素D、钙、磷的代谢。例如，长期服用抗癫痫药物如苯巴比妥、苯妥英钠等，可诱导肝细胞微粒体氧化酶系统活性增加，加速维生素D的代谢分解，使其半衰期缩短，从而导致维生素D缺乏，增加佝偻病发生的可能性。
四、生长速度过快
小儿在婴儿期生长发育迅速，尤其是早产儿、双胎儿，其体内储存的维生素D相对不足，且生长速度快，对维生素D和钙的需求更多，如果不能及时补充，就容易发生佝偻病。例如，一个早产儿，出生后生长速度较快，若维生素D和钙的补充不及时，相比足月儿更容易出现佝偻病的症状。
