疟疾具有多种典型临床症状，包括周期性发作的寒战、高热和大汗，不同疟原虫引起的各阶段持续时间有差异；存在贫血症状，表现为面色苍白等，长期慢性感染及特定人群影响更甚；多数患者有肝脾肿大，儿童和成年患者受影响不同；儿童患者有哭闹不安等情况，孕妇患者易出现严重症状及不良妊娠结局，有基础病史患者会加重基础病相关症状。
一、周期性发作的寒战、高热和大汗
寒战阶段：多突然发作，患者先是感到明显的寒冷，皮肤起鸡皮疙瘩，面色苍白，口唇指甲发绀，寒战持续数分钟至1小时左右。这是因为疟原虫在红细胞内大量繁殖，导致红细胞破裂，释放出代谢产物等物质，刺激机体的体温调节中枢，引起寒战反应。不同疟原虫引起的寒战持续时间略有差异，间日疟及卵形疟寒战多持续10-20分钟，三日疟寒战持续较短，恶性疟寒战持续时间则长短不一。
高热阶段：寒战之后体温迅速上升，可达39℃-40℃甚至更高，患者面色潮红，头痛、全身酸痛、口渴等症状明显。体温升高是由于疟原虫的代谢产物及毒素作用于人体，导致体温调节中枢功能紊乱，产热增加。一般间日疟和卵形疟高热持续2-6小时，三日疟高热持续约2-8小时，恶性疟发热持续时间则相对不规律，有的可呈持续高热，有的体温波动较大。
大汗阶段：高热之后，患者开始大量出汗，体温骤降，可降至正常或正常以下水平。此时患者感觉大量出汗、乏力，但随之舒适感增加。大汗是机体通过散热来调节体温，使体温恢复正常的过程。间日疟和卵形疟大汗持续约1-2小时，三日疟大汗持续时间稍长，恶性疟大汗后体温下降情况多样，部分患者体温可迅速恢复正常，部分则可能仍有波动。
二、贫血症状
疟疾患者可出现不同程度的贫血，这是因为疟原虫寄生在红细胞内，导致红细胞破坏，另外，机体的免疫反应也会对红细胞造成损伤。患者表现为面色苍白、头晕、乏力等。长期慢性疟疾感染的患者贫血症状可能更为明显，儿童及体弱人群在贫血情况下更容易出现活动耐力下降，影响生长发育（对于儿童来说，贫血会影响其身体和智力发育，因为氧气供应不足会影响组织器官的正常功能），女性患者可能会加重月经不调等情况。
三、肝脾肿大
多数疟疾患者会出现肝脾肿大，尤其是慢性感染的患者。脾脏肿大较为常见，开始时质地较软，随着病情的发展可逐渐变硬。肝脏肿大一般程度较轻，可伴有轻度压痛。肝脾肿大是由于疟原虫及其代谢产物刺激机体的单核-巨噬细胞系统，导致其增生所致。儿童患者肝脾肿大可能会影响其腹部的正常生理结构和功能，进而影响消化等过程；成年患者尤其是女性患者，肝脾肿大可能会在心理上造成一定负担，且可能影响日常活动的舒适度。
四、其他症状
儿童患者：儿童感染疟疾后除了上述典型症状外，还可能出现哭闹不安、精神萎靡、食欲不振等情况。由于儿童的免疫系统尚未完全发育成熟，对疟疾的耐受能力较差，病情变化可能相对较快，需要密切关注其体温、精神状态等变化。例如，婴幼儿可能会出现嗜睡、抽搐等表现，这可能是由于高热等因素引起的神经系统反应。
孕妇患者：孕妇感染疟疾会对自身和胎儿造成不良影响。孕妇可能会出现更严重的贫血、高热等症状，而且容易发生流产、早产、胎儿宫内发育迟缓等情况。这是因为孕妇的生理状态特殊，免疫系统和血液循环系统等都有一定变化，疟原虫在孕妇体内繁殖可能更加活跃，对胎儿的氧气供应等产生更明显的影响。
有基础病史患者：对于本身有心血管疾病等基础病史的疟疾患者，高热、贫血等症状可能会加重心血管的负担，导致心悸、胸闷等症状加重，增加心血管事件发生的风险。例如，本身有冠心病的患者，在疟疾引起高热、缺氧等情况时，可能会诱发心绞痛等发作。
