多形红斑的发生与多种因素相关，感染因素中病毒如单纯疱疹病毒等、细菌如溶血性链球菌等可引发；药物因素方面，青霉素类、磺胺类等抗生素及解热镇痛类、抗癫痫类等药物可致敏；自身免疫因素参与，且与自身免疫性疾病有关联；其他因素包括接触性物质、年龄（儿童青少年及老年人易发病）、性别（总体无显著差异但不同年龄段可能有细微差别）、生活方式（不规律等降低免疫力增加风险）及病史（自身免疫病及药物过敏史者发病风险高）。
一、感染因素
（一）病毒感染
1.常见病毒类型：单纯疱疹病毒是引起多形红斑较常见的病毒因素，尤其是单纯疱疹病毒Ⅰ型感染较为多见。许多患者在发病前有单纯疱疹的发作史，例如唇部、口周等部位的单纯疱疹复发时，容易诱发多形红斑。研究表明，约50%的多形红斑患者在发病前有单纯疱疹病毒感染的证据，如血清中单纯疱疹病毒抗体滴度升高。
2.其他病毒：柯萨奇病毒、埃可病毒等也可能与多形红斑的发生相关。例如柯萨奇病毒感染可能通过引发机体的免疫反应，导致皮肤出现多形红斑样的损害。
（二）细菌感染
1.常见细菌：溶血性链球菌是较为常见的与多形红斑相关的细菌病原体。如A组β溶血性链球菌感染，可在扁桃体炎等链球菌感染性疾病后引发多形红斑。有研究发现，部分多形红斑患者在发病前有链球菌性咽炎等感染病史，通过抗菌治疗控制链球菌感染后，多形红斑的症状可能有所缓解。此外，肺炎支原体感染也可能与多形红斑的发生有关，在一些病例报道中，肺炎支原体感染后出现多形红斑样皮疹。
二、药物因素
（一）常见致敏药物
1.抗生素类：青霉素类抗生素较为常见，如氨苄西林、阿莫西林等，使用后可能引起过敏反应导致多形红斑。磺胺类药物也是常见的致敏药物之一，磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑等使用后都有可能引发多形红斑样皮疹。
2.解热镇痛类：非甾体类解热镇痛药如阿司匹林、对乙酰氨基酚等在个别敏感个体中使用后也可能导致多形红斑。例如部分患者在服用阿司匹林缓解疼痛后，出现皮肤的多形红斑表现。
3.抗癫痫类：某些抗癫痫药物，如苯妥英钠，也被报道与多形红斑的发生相关，患者在服用苯妥英钠治疗癫痫过程中，可能出现皮肤的多形红斑样改变。
（二）药物引发机制
药物作为半抗原进入人体后，与体内蛋白质结合形成完全抗原，刺激机体免疫系统产生免疫反应，导致皮肤等组织出现炎症损伤，从而引发多形红斑。不同个体由于遗传等因素的差异，对药物的过敏反应阈值不同，部分敏感个体即使小剂量使用某些药物也可能诱发多形红斑。
三、自身免疫因素
（一）免疫机制参与
在多形红斑的发病过程中，机体的免疫系统被异常激活。例如，细胞免疫和体液免疫都可能参与其中。细胞免疫方面，T淋巴细胞被激活后，会释放细胞因子等炎症介质，引起皮肤的炎症反应。体液免疫中，机体产生的抗体可能与自身组织发生免疫反应，导致皮肤出现多形红斑的典型表现，如红斑、丘疹、水疱等。
（二）自身免疫相关疾病关联
某些自身免疫性疾病可能与多形红斑的发生存在一定关联。例如，患有系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的患者，相对更容易出现多形红斑样皮疹，但这种关联的具体机制还在进一步研究中，可能与自身免疫紊乱导致的机体对皮肤组织的异常免疫攻击有关。
四、其他因素
（一）接触性因素
某些接触性物质也可能诱发多形红斑。例如，接触某些植物（如毒葛等）、化学物质（如某些染发剂、化妆品中的成分等）后，个别人群可能出现接触部位或全身的多形红斑样皮疹。其机制可能是接触性物质作为过敏原引起机体的变态反应。
（二）年龄、性别与生活方式影响
1.年龄：儿童和青少年相对可能更容易受到感染因素的影响而发生多形红斑，因为他们的免疫系统发育尚不完善，对病毒、细菌等病原体的抵御能力相对较弱。而老年人由于机体免疫力下降等原因，也可能在感染、药物等因素作用下发生多形红斑。例如儿童在感冒等病毒感染后，较易出现多形红斑。
2.性别：目前研究显示，多形红斑在性别上并没有显著的特异性差异，但不同性别在不同年龄段可能由于感染、用药等情况的不同，在发病概率上可能有一定细微差别。例如在青春期，男女可能因激素水平等因素影响，对某些药物的敏感性略有不同，但总体差异不明显。
3.生活方式：生活不规律、过度劳累等可能导致机体免疫力下降，增加感染的风险，从而间接增加多形红斑的发病概率。例如长期熬夜、缺乏运动的人群，相对更容易在病毒、细菌感染时发生多形红斑。此外，频繁接触可能致敏的物质（如经常使用新的化妆品等）也可能增加多形红斑的发生风险。
4.病史：有自身免疫性疾病病史的人群，发生多形红斑的风险相对较高，因为自身免疫紊乱的状态可能使机体更易出现异常的免疫反应导致皮肤病变。例如有类风湿关节炎病史的患者，在某些诱因下可能诱发多形红斑。而有药物过敏史的人群，再次接触相同或相关药物时，发生多形红斑等药物过敏反应的概率显著增加。
