精神分裂症发病受遗传、大脑结构和功能异常及环境因素影响，遗传因素具高遗传度且相关基因变异影响生理过程；大脑结构上如海马等区域体积缩小，功能上神经递质系统异常；环境因素包括孕期及围生期不良事件、童年期不良经历、成年后社会心理因素等均与发病相关。
大脑结构和功能异常
大脑结构方面：影像学研究发现，精神分裂症患者的大脑存在多个部位的结构异常，如海马、杏仁核、前额叶等区域的体积缩小。海马是与记忆、学习等功能密切相关的脑区，其体积缩小可能影响患者的认知功能；前额叶与注意力、决策等高级认知功能有关，前额叶体积缩小可能导致患者出现思维、情感和行为等多方面的障碍。
大脑功能方面：神经递质系统的功能异常也是导致精神分裂症发病的重要因素。其中多巴胺系统被广泛研究，多巴胺过度活动被认为与精神分裂症的阳性症状（如幻觉、妄想等）有关。此外，谷氨酸系统功能异常也可能参与发病，谷氨酸是大脑中重要的兴奋性神经递质，其功能紊乱可能影响神经元的正常活动和脑区之间的信息传递。
环境因素
孕期及围生期因素：母亲在孕期的一些不良事件可能增加胎儿患精神分裂症的风险。例如，孕期感染、营养不良、接触有害物质（如酒精、某些药物等）等。孕期感染可能导致胎儿大脑发育受到影响，免疫系统的激活也可能引发炎症反应，对神经发育产生不利影响；营养不良会使胎儿获得的营养物质不足，影响大脑的正常构建；接触有害物质则可能直接损伤胎儿的神经细胞。
童年期不良经历：儿童时期经历的不良事件，如被虐待、遭受重大情感创伤、家庭关系不和谐等，也与精神分裂症的发病相关。童年期不良经历可能影响个体的心理发育和应对机制，导致大脑的神经内分泌系统和神经免疫系统发生改变，长期的心理应激状态会使个体更容易出现精神方面的问题，增加患精神分裂症的可能性。
社会心理因素：成年后的社会心理因素也对精神分裂症的发病有影响。例如，长期处于高压力的工作环境、社会支持系统缺乏、生活事件的负性刺激等。高压力环境会使个体长期处于应激状态，影响神经内分泌的平衡，而社会支持系统缺乏会导致个体在面对困难时缺乏有效的帮助和缓冲，生活事件的负性刺激则可能打破个体原本的心理平衡，从而诱发精神分裂症。
