抑郁症与遗传密切相关，家系、双生子研究及基因研究均证实遗传因素重要性，且发病是遗传与环境交互作用结果，有抑郁症家族史人群需注意避免不良环境以降低发病风险
遗传因素的证据支持
家系研究：有研究发现，抑郁症患者的一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）患抑郁症的风险比一般人群显著增高。例如，若父母一方患有抑郁症，其子女患抑郁症的风险约为12%-25%，而普通人群抑郁症的患病率约为2%-5%；若父母双方均患有抑郁症，子女患病风险可高达50%-70%。这提示遗传因素在抑郁症的发病中起到了重要作用。
双生子研究：对同卵双生子和异卵双生子的研究显示，同卵双生子患抑郁症的同病率明显高于异卵双生子。同卵双生子基因几乎完全相同，而异卵双生子基因相似度约为50%，同卵双生子抑郁症同病率可达到30%-50%，异卵双生子约为10%-25%，进一步证明了遗传因素对抑郁症发病的影响。
基因研究：目前已经发现了一些与抑郁症相关的基因位点。例如，5-羟色胺转运体基因（5-HTTLPR）的多态性与抑郁症的易感性有关。短等位基因携带者在面临应激事件时，患抑郁症的风险相对较高。不同的基因位点通过影响神经递质的代谢、神经内分泌调节等多种途径，参与抑郁症的发病过程。
遗传与环境因素的交互作用
抑郁症的发病不仅仅是遗传因素单独作用的结果，还受到环境因素的强烈影响，是遗传与环境交互作用的结果。例如，即使携带抑郁症相关遗传易感性基因的个体，如果在成长过程中经历了良好的家庭环境、较少的应激事件等保护因素，可能不会发病；而如果同时存在不良的生活事件，如重大创伤、长期压力等，就更容易触发抑郁症的发作。对于儿童和青少年来说，家庭环境中的亲子关系、父母的教养方式等环境因素与遗传因素相互作用，影响他们抑郁症的发病风险。在女性群体中，由于女性在生理周期、社会角色等方面的特点，遗传易感性与环境因素的交互作用可能表现得更为复杂，例如女性在孕期、产后等特殊时期，激素水平变化等生理因素与遗传易感性以及生活中的压力事件等环境因素共同作用，增加了抑郁症的发病风险。对于有抑郁症家族史的人群，在日常生活中需要特别注意避免长期处于高压力、不良情绪等环境中，保持良好的生活方式和心理状态，以降低抑郁症的发病风险。
