抑郁症复发有可能更严重，从神经生物学机制看复发会加剧神经可塑性改变；社会功能影响会累积加重；对治疗反应变差；特殊人群复发情况更复杂严重，不良生活方式会加重，多次复发者病情更重需重视早期干预和规范治疗
一、神经生物学机制方面
从神经生物学角度来看，首次抑郁症发作时，大脑的神经递质系统等已经发生了一系列改变，如5-羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质的失衡可能已经造成了一定的神经可塑性变化。当复发时，这种神经可塑性的改变可能会进一步加剧。研究发现，多次复发的抑郁症患者大脑海马等区域的体积可能会进一步缩小，而海马与记忆、情绪调节等功能密切相关，体积缩小会导致情绪调节等功能进一步受损，使得抑郁症状可能更加难以控制，表现得更为严重，例如情绪低落的程度可能更深、持续时间更长等。
二、社会功能影响的累积
首次抑郁症发作可能已经对患者的社会功能造成了一定影响，如工作效率下降、人际关系受损等。而复发时，这些社会功能的损害可能会累积加重。比如首次发作时患者可能只是工作业绩有所下滑，复发后可能会出现工作岗位丢失等更严重的情况，进而导致患者的经济状况、家庭关系等多方面受到更严重的冲击，而这些负面因素又会反过来加重抑郁情绪，形成恶性循环，使得抑郁症复发后表现得更严重。
三、对治疗反应的影响
随着抑郁症复发次数的增加，患者对治疗的反应可能会变差。首次发作时可能对某种抗抑郁药物治疗反应较好，但复发后可能需要更高剂量的药物或者更换治疗方案才能取得类似的效果，而且即使经过治疗，症状缓解的程度可能不如首次发作时理想。这是因为多次复发后，大脑的神经适应性等发生了变化，使得治疗的难度增加，从而表现出抑郁症复发后更严重的态势。
对于特殊人群来说，例如老年抑郁症患者复发时可能面临更多的健康问题交织。老年人本身身体机能逐渐衰退，复发的抑郁症可能会叠加身体其他疾病的症状，如心血管疾病等，使得病情更加复杂严重。对于育龄期女性抑郁症患者复发，可能会影响到生育相关的激素水平等，进而对自身健康和胎儿等产生更不利的影响。在生活方式方面，长期吸烟、酗酒等不良生活方式的抑郁症患者复发时，这些不良生活方式会进一步加重抑郁相关的神经生物学改变以及社会功能损害等，使得复发后的抑郁症更严重。有过多次抑郁症发作病史的患者，复发时病情往往比首次发作以及单次复发时更为严重，需要更加重视早期干预和规范治疗来防止病情进一步恶化。
