胃里感觉空空的很难受有生理性和病理性等常见原因。生理性因素包括饥饿，长时间未进食刺激胃黏膜等致难受，进食可缓解，还有胃肠蠕动过快，精神紧张焦虑等可致其紊乱加快；病理性因素有糖尿病可致胃轻瘫使胃排空紊乱难受，甲状腺功能亢进致代谢快胃肠蠕动增快胃排空加速难受，消化道疾病中十二指肠溃疡有空腹痛等难受且进食缓解，胃炎可因影响消化致胃排空异常难受。
1.生理性因素
饥饿：当人体长时间未进食时，胃内空虚，会刺激胃黏膜及相关神经，产生饥饿感，表现为胃里空空的难受。一般及时进食后可缓解。不同年龄人群饥饿感受可能有所不同，儿童因新陈代谢快，更容易较快出现饥饿感；成年人若长时间未摄入足够热量，也会有此症状。生活方式上，长期节食减肥人群易出现这种情况，病史方面若本身无基础疾病，单纯因饥饿导致的胃空难受通过进食可改善。
胃肠蠕动过快：正常情况下胃肠蠕动有一定节律，当胃肠蠕动过快时，胃内食物排空速度加快，可能较早出现胃空的感觉。比如精神紧张、焦虑时，可能影响胃肠神经调节，导致胃肠蠕动紊乱加快。年轻人因生活节奏快、压力大，更易出现因精神因素导致胃肠蠕动过快而胃里空空难受的情况；老年人若有胃肠功能退化，也可能出现类似情况，但机制有所不同。
2.病理性因素
糖尿病：糖尿病患者可能出现胃轻瘫，由于自主神经病变影响胃肠神经功能，导致胃排空延迟或加快紊乱。当出现胃排空加快时，就会感觉胃里空空的难受。糖尿病患者不同年龄段表现可能有差异，儿童糖尿病相对少见，但也可能出现，生活方式上糖尿病患者需严格控制血糖，病史方面有糖尿病病史且出现胃肠功能相关症状要考虑胃轻瘫可能。
甲状腺功能亢进：甲状腺激素分泌过多，机体代谢加快，胃肠蠕动增快，胃排空加速，从而出现胃里空空的难受感。各年龄段均可发病，年轻人发病率相对较高，生活方式上甲亢患者需注意休息、低碘饮食等，病史方面有甲亢病史出现胃肠不适要考虑其对胃肠功能的影响。
消化道疾病
十二指肠溃疡：患者常表现为空腹痛，即空腹时上腹部疼痛，也可感觉胃里空空的难受，进食后缓解。多见于青壮年，与幽门螺杆菌感染等因素相关，有十二指肠溃疡病史的人更易出现该症状，生活方式上不规律饮食等可能诱发。
胃炎：各种原因引起的胃炎，如慢性非萎缩性胃炎等，可能影响胃的消化功能，导致胃排空异常，出现胃里空空难受的情况。各年龄段均有发病可能，生活方式不规律、长期饮酒等可诱发胃炎，进而出现相关症状。
