肾病综合征全身水肿主要与低蛋白血症、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活、淋巴回流障碍相关，低蛋白血症致血浆胶体渗透压降低使血管内液体向组织间隙移动；RAAS激活致醛固酮分泌增加引发水钠潴留；肾脏病变致淋巴回流受阻使组织间隙液体积聚。不同年龄、性别及特殊病史患者水肿机制表现有差异，如儿童对低蛋白血症致水肿更敏感，老年淋巴回流功能减退致水肿可能增加，长期高盐饮食患者RAAS激活后水钠潴留致水肿更显著等。
低蛋白血症：肾病综合征患者大量蛋白尿导致血浆白蛋白丢失，使血浆胶体渗透压降低。正常情况下，血浆胶体渗透压对维持血管内、外的液体平衡起重要作用，当血浆白蛋白减少时，血管内的液体就会向组织间隙移动，从而引起水肿。例如，大量研究表明，肾病综合征患者血清白蛋白水平显著低于正常人群，低白蛋白血症程度越严重，水肿往往越明显。不同年龄阶段的患者，由于代谢等差异，低蛋白血症对水肿的影响程度可能有所不同，儿童患者可能因生长发育等因素，对低蛋白血症导致的水肿更为敏感；而老年患者可能合并其他基础疾病，低蛋白血症引发水肿时需综合评估其整体状况。性别方面，一般无明显差异，但特殊病史患者，如有肝脏疾病等基础病的肾病综合征患者，低蛋白血症导致水肿的机制可能会受到基础病的干扰。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活：血浆白蛋白降低刺激RAAS激活，导致醛固酮分泌增加，醛固酮具有保钠保水排钾的作用，使得水钠潴留，进而引起水肿。RAAS激活在不同生活方式的患者中可能有不同表现，例如长期高盐饮食的患者，RAAS激活后水钠潴留作用可能更显著，水肿更易加重；而有运动习惯的患者，RAAS激活后水钠潴留情况可能相对轻些。对于有高血压病史等特殊病史的患者，RAAS激活引发水肿的机制需结合其基础病史综合判断，比如本身有高血压的肾病综合征患者，RAAS激活导致水肿时可能需要更谨慎评估和处理。
淋巴回流障碍：肾病综合征时，肾脏病变可能影响淋巴回流，导致淋巴回流受阻，组织间隙的液体不能正常通过淋巴系统回流，从而积聚引起水肿。不同年龄患者淋巴回流功能有差异，儿童淋巴系统发育尚不完善，淋巴回流障碍导致水肿的情况可能相对更易发生；老年患者淋巴回流功能随年龄增长而减退，淋巴回流障碍引发水肿的可能性增加。性别对淋巴回流障碍导致水肿的影响不显著，但有手术史等特殊病史的患者，淋巴回流障碍导致水肿的机制会因手术对淋巴系统的影响而不同，如有腹部手术史的肾病综合征患者，淋巴回流障碍引发水肿的风险可能升高。
