十二指肠溃疡有特定症状，疼痛具周期性与节律性，周期性表现为发作期与缓解期交替，机制与胃酸分泌周期变化相关，不同人群表现有差异；节律性多为空腹痛，进食后缓解，不同生活方式等会致节律性变化；其他伴随症状有消化不良（如儿童、女性生理期前后等不同人群表现不同）、反酸烧心（老年、妊娠期、长期服损伤胃黏膜药物人群更易出现）、体重变化（部分因疼痛影响进食致体重下降，儿童长期患病影响生长发育，恶性病变倾向者体重下降更明显迅速）
周期性：疼痛呈周期性发作，发作期与缓解期交替出现。发作期可为数周甚至数月，缓解期也长短不一。例如，部分患者可能每隔几个月就会出现一段时间的疼痛。其机制与胃酸分泌的周期性变化有关，胃酸分泌增多时刺激溃疡面引发疼痛，之后机体通过自身调节使胃酸分泌减少，疼痛缓解。不同年龄、性别患者表现可能有差异，一般来说，青壮年患者可能疼痛周期相对规律些，而老年患者可能周期不太典型。生活方式方面，长期精神紧张、压力大的人群可能更易出现周期紊乱。有幽门螺杆菌感染病史的患者，若未规范治疗，疼痛周期性可能更明显。
节律性：多表现为空腹痛，疼痛常发生在空腹时，如餐后2-4小时左右，进食后可缓解。这是因为空腹时胃酸直接进入十二指肠，刺激溃疡部位引起疼痛，进食后，食物缓冲胃酸，同时进食促进胃窦部G细胞分泌胃泌素的作用暂时受到抑制，胃酸分泌减少，从而疼痛缓解。男性患者和女性患者在疼痛节律性上无明显本质差异，但不同生活方式下可能有不同表现，比如长期熬夜、饮食不规律的人群，节律性可能被打乱得更严重。有十二指肠溃疡病史且合并其他胃肠道疾病的患者，节律性可能不典型。
其他伴随症状
消化不良症状：常见有上腹胀、早饱、嗳气等。这是由于溃疡影响了十二指肠的正常消化功能，导致胃肠蠕动紊乱和消化液分泌失调。年龄较小的儿童患十二指肠溃疡时，消化不良症状可能更突出，且因表述能力有限，可能表现为哭闹、食欲差等。女性患者在生理期前后，因体内激素变化，可能会使消化不良症状加重。长期吸烟、饮酒的患者，消化不良症状可能比生活方式健康的人群更严重。有胃部手术史等特殊病史的患者，消化不良症状可能更顽固。
反酸、烧心：胃酸反流至食管可引起反酸、烧心感。这是因为溃疡导致十二指肠的正常抗反流屏障功能受损，胃酸容易逆流而上。老年患者由于食管下括约肌功能减退，更容易出现反酸、烧心症状。妊娠期女性由于激素变化和子宫增大压迫胃部，也较易出现反酸、烧心情况。长期服用非甾体类抗炎药等损伤胃黏膜药物的人群，反酸、烧心症状可能更易发生。
体重变化：部分患者可能因疼痛影响进食，导致体重下降。但也有患者因疼痛导致食欲改变，可能出现体重增加的情况，但相对较少见。儿童患者若长期十二指肠溃疡影响进食，会严重影响生长发育，导致体重不增或增长缓慢。育龄女性若因十二指肠溃疡影响进食，可能会影响正常的营养摄入，进而影响自身健康和可能的妊娠情况。有恶性病变倾向的十二指肠溃疡患者，体重下降可能更为明显和迅速。
