原发性肾病综合征病因未完全明确，与免疫、遗传、环境因素相关，免疫因素包含体液和细胞免疫异常，遗传因素有家族聚集性，环境因素涉及感染和过敏，不同年龄性别患者病因相关因素有差异，生活方式等也影响发病风险，需针对不同人群采取相应预防措施。
一、免疫因素
1.体液免疫异常：
大量蛋白尿的产生与肾小球滤过膜电荷屏障和机械屏障受损有关。在原发性肾病综合征中，机体的免疫反应会导致肾小球滤过膜的分子屏障和电荷屏障破坏，尤其是阴离子电荷屏障的损伤，使血浆中的大量蛋白质滤过，形成蛋白尿。例如，研究发现患者体内存在一些异常的免疫球蛋白等物质，参与了肾小球滤过膜损伤的过程。
部分患者体内可检测到循环免疫复合物，这些免疫复合物沉积在肾小球上，激活补体系统，引起炎症反应，进一步加重肾小球滤过膜的损伤，促进肾病综合征的发生发展。
2.细胞免疫异常：
T淋巴细胞亚群的失衡在原发性肾病综合征的发病中起一定作用。辅助性T细胞（Th）和细胞毒性T细胞（Tc）的比例失调，可能影响机体的免疫调节功能。Th1/Th2平衡失调，Th2细胞相关细胞因子分泌增多，如白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）等，这些细胞因子可以影响肾小球的炎症反应和蛋白质的滤过。
二、遗传因素
1.家族聚集性：
部分原发性肾病综合征患者存在家族聚集现象，提示遗传因素可能参与发病。例如，某些单基因遗传疾病可导致肾病综合征，如芬兰型先天性肾病综合征，是由NPHS1基因突变引起的，呈常染色体隐性遗传，患儿在出生后不久即可出现大量蛋白尿、低蛋白血症等肾病综合征表现。
一些多基因遗传相关的肾病综合征，家族中多个成员可能具有易患肾病综合征的遗传背景，但具体的遗传模式和相关基因还在进一步的研究中。
三、环境因素
1.感染因素：
细菌感染可能是诱因之一。例如，链球菌感染后可能诱发肾小球肾炎，进而发展为肾病综合征。有研究表明，在急性链球菌感染后肾炎的患者中，部分会出现肾病综合征的表现。病毒感染如乙型肝炎病毒感染，也与原发性肾病综合征的发病有一定关系，乙肝病毒相关的肾炎可表现为肾病综合征，患者体内可检测到乙肝病毒抗原-抗体复合物沉积在肾小球。
2.过敏因素：
部分患者可能存在过敏体质，接触某些过敏原后，如花粉、某些食物等，可能引发机体的免疫反应，导致肾小球滤过膜损伤，从而诱发原发性肾病综合征。例如，对某些食物过敏的患者，在接触过敏原后，免疫细胞被激活，释放炎症介质，影响肾小球的正常功能。
对于不同年龄、性别的患者，原发性肾病综合征的病因相关因素可能存在一定差异。例如，儿童患者中，感染因素相对更为常见，尤其是上呼吸道感染等；而在成人中，免疫因素相关的发病机制可能更为突出。在生活方式方面，长期劳累、免疫力低下的人群更容易受到各种致病因素的影响，增加原发性肾病综合征的发病风险。有相关病史的患者，如既往有过免疫性疾病等情况，也可能使原发性肾病综合征的发病风险升高。对于特殊人群，如儿童患者，要注意预防感染，增强机体免疫力；成人患者则需注意保持良好的生活习惯，定期体检，以便早期发现和治疗。
