精神分裂症的发病受遗传、神经发育、神经递质、大脑结构和功能以及环境等多种因素影响。遗传因素起重要作用，单卵双生子同病率高于双卵双生子；神经发育中胚胎期发育异常及神经细胞迁移分化异常可增加发病风险；神经递质方面多巴胺和谷氨酸异常与发病相关；大脑结构上脑区体积减小，功能上脑功能连接异常；环境中心理社会因素及孕期围生期不良因素也会影响发病。
神经发育因素
胚胎期发育异常：在胚胎发育过程中，各种因素可能导致大脑结构和功能的异常。例如，母亲在孕期感染病毒（如风疹病毒等）、接触有害化学物质、遭受辐射等，都可能干扰胎儿大脑的正常发育，使胎儿在出生后患精神分裂症的概率增加。研究发现，孕期病毒感染的孕妇所生育的子女，精神分裂症的发病风险明显高于正常孕妇所生子女。
神经细胞迁移和分化异常：在胎儿大脑发育的早期，神经细胞需要进行正常的迁移和分化以形成复杂而有序的大脑结构。如果这个过程出现异常，就可能导致大脑的神经环路和功能出现问题，进而增加精神分裂症的发病风险。例如，神经细胞迁移障碍可能导致大脑某些区域的神经元数量和分布异常，影响神经递质的传递和脑区之间的信息交流，从而与精神分裂症的发生相关。
神经递质因素
多巴胺假说：多巴胺是与精神分裂症发病密切相关的神经递质之一。大量研究发现，精神分裂症患者大脑中多巴胺功能亢进可能是导致阳性症状（如幻觉、妄想等）的重要原因。例如，抗精神病药物通过阻断多巴胺受体来发挥治疗作用，这在一定程度上支持了多巴胺假说。然而，多巴胺假说并不能完全解释所有的精神分裂症症状，还需要结合其他神经递质的变化来综合考虑。
谷氨酸假说：谷氨酸是大脑中重要的兴奋性神经递质。研究发现，精神分裂症患者存在谷氨酸能系统功能异常。例如，谷氨酸受体功能障碍可能影响大脑的认知功能和神经可塑性，与精神分裂症的阴性症状（如情感淡漠、意志减退等）和认知障碍相关。动物实验也表明，干扰谷氨酸系统可导致类似精神分裂症的行为学改变。
大脑结构和功能异常
脑区结构改变：精神分裂症患者在大脑结构上存在一定的异常。例如，颞叶、额叶、海马等脑区的体积可能减小。其中，海马体积减小可能影响患者的记忆和认知功能；额叶体积减小可能与患者的执行功能、情感调节等方面的障碍相关。通过磁共振成像（MRI）等影像学技术可以观察到这些脑区结构的变化。
脑功能连接异常：大脑不同脑区之间的功能连接对于正常的神经活动和信息处理至关重要。精神分裂症患者存在脑功能连接的异常。例如，默认模式网络、背侧注意网络等脑网络的功能连接出现紊乱，这可能导致患者在认知、情感等方面出现异常表现。这种脑功能连接的异常可能是由遗传、神经发育等多种因素共同作用引起的。
环境因素
心理社会因素：早期不良的生活事件，如童年期遭受虐待、忽视、家庭关系紧张等，可能增加精神分裂症的发病风险。例如，童年期经历过严重创伤的个体，在成年后患精神分裂症的概率比没有此类经历的个体高。此外，长期处于高压力的生活环境中，也可能对个体的心理状态产生影响，进而增加精神分裂症的发病风险。
孕期和围生期因素：除了孕期感染等因素外，孕期营养不良、母亲分娩时的并发症（如早产、难产、新生儿窒息等）也可能与精神分裂症的发病相关。例如，早产儿由于大脑发育尚未完全成熟，在出生后面临更多的健康风险，其中患精神分裂症的概率相对较高。围生期的这些不良因素可能通过影响胎儿的神经发育，为日后精神分裂症的发生埋下隐患。
