膜性肾病成因复杂，分原发性和继发性。原发性与自身免疫反应密切相关，可能与遗传易感性及部分环境因素有关；继发性包括感染因素（如乙肝、丙肝、梅毒感染）、自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎）、药物因素（如金制剂、青霉胺）、肿瘤因素（某些实体肿瘤如肺癌、结肠癌等），不同继发因素通过相应机制引发膜性肾病。
一、原发性膜性肾病
目前认为原发性膜性肾病与自身免疫反应密切相关。体内产生的自身抗体与肾小球上皮细胞下的抗原形成免疫复合物，这些免疫复合物沉积在肾小球基底膜上，引发一系列炎症反应。例如，研究发现，磷脂酶A2受体（PLA2R）是原发性膜性肾病的主要相关抗原，抗体与PLA2R结合形成免疫复合物，启动肾脏的免疫损伤过程。这种自身免疫反应的具体触发因素尚不十分明确，可能与遗传易感性有关，部分有家族聚集倾向的患者可能存在特定基因的突变或变异，增加了发生自身免疫反应导致膜性肾病的风险。另外，一些环境因素也可能起到一定作用，比如某些感染（如乙肝病毒感染等）可能通过分子模拟机制，诱发机体产生错误的免疫反应，间接参与原发性膜性肾病的发病，但这种情况相对原发性因素而言占比相对较小。
二、继发性膜性肾病
1.感染因素
乙型肝炎病毒感染：乙肝病毒相关的膜性肾病较为常见。乙肝病毒感染人体后，病毒抗原与相应抗体形成免疫复合物，沉积在肾小球基底膜上，引起膜性肾病。研究表明，约10%-20%的膜性肾病患者与乙肝病毒感染有关，乙肝病毒的持续感染状态会导致免疫复合物不断形成和沉积，持续损伤肾小球。
其他感染：如丙型肝炎病毒感染、梅毒螺旋体感染等也可能引发膜性肾病。例如丙型肝炎病毒感染后，同样会通过免疫复合物介导的机制损伤肾小球，导致膜性肾病的发生，但相对乙肝病毒感染引发的膜性肾病来说发病率较低。
2.自身免疫性疾病
系统性红斑狼疮：系统性红斑狼疮是一种自身免疫性结缔组织病，当累及肾脏时可表现为膜性肾病。系统性红斑狼疮患者体内存在多种自身抗体，这些自身抗体攻击自身组织器官，包括肾小球。自身抗体与相应抗原形成免疫复合物沉积在肾小球基底膜，引发炎症反应，导致膜性肾病。女性患者相对较多，可能与女性的激素水平等因素有关，因为系统性红斑狼疮在女性中的发病率高于男性，所以女性患膜性肾病中由系统性红斑狼疮继发的情况相对更常见。
类风湿关节炎：类风湿关节炎患者也有发生膜性肾病的可能。其发病机制同样与自身免疫复合物介导的肾小球损伤有关，类风湿关节炎患者体内的自身抗体及免疫复合物沉积在肾小球，引起肾脏炎症，进而导致膜性肾病。不过相对系统性红斑狼疮继发膜性肾病来说，类风湿关节炎继发膜性肾病的发生率相对较低。
3.药物因素
金制剂：长期使用金制剂治疗类风湿关节炎等疾病的患者，可能出现膜性肾病。金制剂引起膜性肾病的具体机制尚不完全清楚，可能与金制剂诱发机体的免疫反应有关，导致免疫复合物在肾小球沉积，损伤肾小球结构和功能。
青霉胺：青霉胺常用于治疗类风湿关节炎等疾病，部分患者使用青霉胺后会出现膜性肾病。青霉胺作为一种免疫调节剂，可能通过改变机体的免疫状态，诱导自身抗体产生，进而形成免疫复合物沉积在肾小球，引发膜性肾病。
4.肿瘤因素
某些肿瘤也可能与膜性肾病的发生相关。例如肺癌、结肠癌等实体肿瘤患者，可能出现膜性肾病。肿瘤相关的膜性肾病发病机制可能与肿瘤产生的某些抗原物质诱发机体免疫反应有关，肿瘤细胞释放的抗原与机体产生的抗体形成免疫复合物，沉积在肾小球导致膜性肾病。但肿瘤导致膜性肾病的具体机制较为复杂，不同肿瘤引发膜性肾病的机制可能存在差异，需要进一步深入研究。
