重度抑郁症在情绪方面表现为持续显著低落及对以往感兴趣事物失去兴趣；认知方面有思维迟缓、自我评价过低；躯体方面存在睡眠障碍、食欲改变、疲劳乏力；行为方面体现为活动减少及有自杀观念和行为，且不同人群在各方面表现有差异及受多种因素影响。
一、情绪方面
1.持续显著的低落情绪：重度抑郁症患者会长期处于情绪低落状态，这种低落情绪并非短暂的心情不佳，而是持续数周甚至数月。例如，研究发现约70%的重度抑郁症患者每天大部分时间都感觉悲伤、压抑，这种情绪与所处的环境并不相符，不会随着外界环境的短暂变化而轻易缓解。女性在激素变化等因素影响下，相较于男性可能更易出现这种长期低落情绪，但这并非绝对，男性也会罹患重度抑郁症并表现出持续低落情绪。对于有家族抑郁症病史的人群，其出现持续低落情绪的风险相对更高，生活方式不健康如长期缺乏运动、过度饮酒等也可能加重情绪低落的程度。
2.对以往感兴趣的事物失去兴趣：患者原本可能喜爱的活动，如运动、社交、hobbies等，都难以再提起兴趣。比如原本热衷打篮球的男性患者，可能连续几周都对篮球提不起任何兴致，女性患者可能原本喜欢和朋友逛街聊天，现在也完全没有了欲望。有慢性病史的患者可能因为身体不适等原因，更容易出现对以往感兴趣事物失去兴趣的情况，而长期处于高压工作生活方式下的人群，也较易出现这种对原有兴趣丧失的表现。
二、认知方面
1.思维迟缓：患者会感觉思考问题变得困难，反应迟钝。例如在进行简单对话时，需要花费比以往更多的时间来组织语言进行回应。老年人由于身体机能衰退等因素，可能会更明显地出现思维迟缓的情况，而青少年患者可能在学习等需要快速思维反应的场景中表现出思维迟缓对学业的影响，有头部外伤病史等情况的人群，出现思维迟缓的风险可能增加。
2.自我评价过低：患者会过度贬低自己，觉得自己一无是处、充满缺点。比如认为自己工作能力差、长相不好等，这种自我评价过低会持续存在且难以被外界客观评价所纠正。女性可能在社会角色期待等因素影响下，更容易出现自我评价过低的情况，而有长期失业等生活经历的人群，可能会强化这种自我评价过低的认知。
三、躯体方面
1.睡眠障碍：表现为失眠或嗜睡。失眠的患者可能难以入睡，即使入睡也容易早醒且难以再次入睡；嗜睡的患者则会出现过度睡眠的情况。青少年可能因为学习压力等因素导致睡眠障碍，老年人的睡眠结构本身就可能发生变化，更容易出现睡眠障碍，有焦虑症等共病的重度抑郁症患者，睡眠障碍往往更为严重。
2.食欲改变：可表现为食欲减退或增加。食欲减退的患者会食量明显减少，体重可能随之下降；食欲增加的患者可能会出现暴饮暴食的情况，体重可能上升。女性在月经周期等生理变化时，食欲改变可能会更加明显，有糖尿病等基础疾病的患者，食欲改变可能会对基础疾病的控制产生影响。
3.疲劳乏力：患者会经常感到浑身无力、疲惫，即使经过短暂休息也难以缓解。长期从事重体力劳动的人群如果罹患重度抑郁症，疲劳乏力的感觉可能会被进一步放大，而患有甲状腺功能减退等慢性疾病的患者，本身就可能有疲劳感，罹患重度抑郁症后这种疲劳乏力会更加严重。
四、行为方面
1.活动减少：患者会变得行动迟缓，不愿意参与日常活动，比如原本每天会散步的人现在可能连续几天都不外出活动。老年人可能因为行动不便等因素，活动减少的情况可能更易被忽视，儿童患者如果出现活动减少，可能会在学校等场所的表现上体现出来，如上课注意力不集中、参与课间活动减少等。
2.自杀观念和行为：这是重度抑郁症非常危险的症状之一，患者可能会产生结束自己生命的想法，严重时会付诸行动。有家族自杀史的人群，出现自杀观念和行为的风险更高，处于失恋、失业等重大生活事件打击下的人群，自杀风险也会增加。
