抑郁症的发生受遗传、神经生物学、心理社会及其他等多因素影响。遗传具倾向性，双生子研究可佐证；神经生物学因素中神经递质异常（血清素、去甲肾上腺素、多巴胺异常）及神经内分泌系统紊乱（HPA轴功能亢进致皮质醇增多）起作用；心理社会因素里重大负性生活事件、长期慢性压力及神经质人格易引发；其他因素中躯体疾病和某些药物使用也会诱发抑郁症，不同人群在各因素影响下患抑郁症风险不同。
神经生物学因素
1.神经递质异常
血清素（5-羟色胺）：血清素在调节情绪、睡眠、食欲等方面发挥重要作用。当大脑中的血清素水平降低时，可能导致抑郁症的发生。例如，有研究发现抑郁症患者脑内的血清素转运体功能异常，使得血清素的再摄取增加，突触间隙中的血清素浓度降低，从而影响情绪调节功能。不同性别在血清素相关神经生物学方面可能存在差异，女性由于生理周期等因素，血清素水平相对更容易波动，这可能使女性在某些阶段（如经期、孕期、更年期）患抑郁症的风险相对较高。
去甲肾上腺素：去甲肾上腺素也是与情绪调节密切相关的神经递质。抑郁症患者脑内的去甲肾上腺素系统功能可能出现异常，导致神经传导功能紊乱，影响情绪状态。对于不同生活方式的人群，长期的高压力生活方式可能会进一步干扰去甲肾上腺素系统的功能，增加抑郁症发病风险。例如，长期从事高强度工作且缺乏适当休息和调节的人群，去甲肾上腺素系统更容易出现功能失调。
多巴胺：多巴胺与奖赏机制、动机等有关。抑郁症患者的多巴胺系统也可能存在异常，如多巴胺受体敏感性改变等，这会影响患者对事物的兴趣和动力，导致出现抑郁相关的症状。儿童青少年如果在成长过程中多巴胺系统发育受到不良因素影响，可能会在日后更容易发生抑郁症。比如长期处于不良家庭环境中，可能干扰多巴胺系统的正常发育，增加抑郁症发病几率。
2.神经内分泌系统紊乱
下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）：抑郁症患者常伴有HPA轴功能亢进，表现为皮质醇分泌增多。长期的皮质醇升高会对大脑神经细胞产生毒性作用，影响神经细胞的结构和功能，进而导致抑郁症状的出现。不同病史的人群，如果有长期慢性疾病史，可能会通过影响HPA轴功能而增加抑郁症发病风险。例如，患有糖尿病等慢性疾病的患者，由于疾病本身带来的身体不适、对预后的担忧等因素，更容易出现HPA轴功能紊乱，引发抑郁症。
心理社会因素
1.生活事件
重大负性生活事件：如亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等重大负性生活事件是引发抑郁症的重要诱因。例如，经历亲人突然离世的个体，在事件发生后的一段时间内，患抑郁症的风险会显著增加。不同年龄阶段对重大负性生活事件的心理承受能力不同，儿童青少年在面对重大负性生活事件时，由于心理发育尚未成熟，更难以有效应对，从而更容易受到影响引发抑郁症；老年人经历重大负性生活事件后，由于身体机能下降等因素，心理调适能力较弱，也较易患抑郁症。
长期慢性压力：长期处于慢性压力状态下，如长期的工作压力、经济压力、家庭关系不和谐等。例如，长期从事高强度且重复性高的工作，工作压力持续存在，会使个体长期处于应激状态，体内的神经内分泌等系统长期受到影响，逐渐增加抑郁症的发病风险。不同性别在长期慢性压力下的表现可能不同，女性可能更容易因为家庭和工作的双重压力而陷入长期慢性压力状态，进而增加患抑郁症的几率。
2.人格因素
神经质人格：具有神经质人格特质的人往往情绪不稳定，更容易体验到负面情绪，如焦虑、抑郁等。这类人在面对生活中的挫折和压力时，更容易出现情绪低落、悲观等抑郁相关的表现。不同生活方式的神经质人格者，比如生活方式较为单一、社交圈子狭窄的神经质人格者，由于缺乏有效的情绪调节途径，患抑郁症的风险相对较高。例如，长期独居且性格神经质的个体，在面对生活中的小挫折时，更容易陷入抑郁情绪中难以自拔。
其他因素
1.躯体疾病
许多躯体疾病都可能伴随抑郁症的发生。例如，患有心血管疾病（如冠心病）的患者，由于疾病导致身体不适、活动受限等，长期处于身体和心理的双重负担下，患抑郁症的概率明显高于健康人群。不同年龄的躯体疾病患者，儿童青少年如果患有慢性躯体疾病，如先天性心脏病等，疾病带来的身体痛苦和对生长发育的影响，可能会影响其心理发展，增加抑郁症发病风险；老年人患躯体疾病后，身体机能衰退与疾病带来的不适相互作用，更容易引发抑郁症。
2.药物因素
某些药物的使用也可能诱发抑郁症。例如，一些降压药、抗癫痫药等可能会影响神经递质系统或神经内分泌系统，从而导致抑郁症状的出现。在用药过程中，需要密切关注患者的情绪变化。对于有抑郁症病史的人群，在使用可能诱发抑郁症的药物时需要更加谨慎，医生会综合评估药物的利弊，根据患者的具体情况调整治疗方案。不同年龄的患者对药物诱发抑郁症的易感性不同，儿童青少年由于身体发育尚未成熟，对药物的不良反应更为敏感，在使用可能影响神经功能的药物时，更需要严格监测情绪变化。
