抑郁症的发生受遗传、神经生物学、心理社会、年龄、性别、生活方式等多种因素影响。遗传有倾向，神经递质失衡、大脑结构功能异常属神经生物学因素；重大负性生活事件、长期慢性压力、神经质人格、低自尊等是心理社会因素；儿童青少年和中老年因不同身心特点易患；女性因生理特点和社会压力等风险高，男性有不恰当应对方式等风险；缺乏运动、睡眠障碍、饮食不均衡等生活方式因素也会增加患病风险。
一、遗传因素
抑郁症具有一定的遗传倾向。大量研究表明，如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患抑郁症的风险比普通人群显著增高。例如，双生子研究发现，同卵双生子患抑郁症的同病率明显高于异卵双生子，这提示遗传因素在抑郁症的发生中起到了重要作用。遗传因素可能通过影响神经递质系统、大脑结构和功能等多种途径增加个体患抑郁症的易感性。
二、神经生物学因素
1.神经递质失衡
血清素（5-羟色胺）：血清素在调节情绪、睡眠、食欲等方面发挥重要作用。当血清素水平降低时，可能导致抑郁症的发生。例如，有研究发现抑郁症患者脑内血清素转运体功能异常，使得血清素的再摄取增加，突触间隙中的血清素浓度降低，从而影响情绪调节功能。
去甲肾上腺素：去甲肾上腺素也是与情绪相关的重要神经递质。抑郁症患者脑内去甲肾上腺素系统功能失调，去甲肾上腺素的合成、释放或再摄取异常，会影响大脑对情绪的调控，导致抑郁症状的出现。
多巴胺：多巴胺与奖赏机制、动机等有关。抑郁症患者多巴胺系统功能异常，可能导致兴趣减退、快感缺失等抑郁症状。
2.大脑结构和功能异常：抑郁症患者的大脑某些区域结构和功能会发生改变。例如，海马体是与记忆和情绪调节相关的脑区，抑郁症患者的海马体体积可能减小，且其神经元活性降低。前额叶皮层在情绪调节、认知等方面起重要作用，抑郁症患者前额叶皮层的灰质体积减少，其功能连接也出现异常，影响了情绪的正常调控。
三、心理社会因素
1.生活事件
重大负性生活事件：如亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等重大负性生活事件，会给个体带来巨大的心理压力，增加患抑郁症的风险。研究表明，经历重大负性生活事件的人群，抑郁症的发生率明显高于没有经历此类事件的人群。例如，经历配偶死亡的人在接下来的一年内患抑郁症的风险大幅上升。
长期慢性压力：长期处于慢性压力状态下，如长期的工作压力、家庭关系不和谐等，会使个体持续处于应激状态，下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）功能紊乱，皮质醇分泌异常。长期高水平的皮质醇会对大脑神经细胞产生损害，影响神经递质的平衡，从而增加抑郁症的发生几率。
2.人格因素
神经质人格：具有神经质人格特质的人，往往情绪不稳定，容易体验到负面情绪，如焦虑、抑郁等。他们对生活中的压力事件更敏感，更容易将日常的小挫折放大，从而增加患抑郁症的可能性。例如，神经质人格者在面对工作中的一点小失误时，可能会过度自责，陷入长期的抑郁情绪中难以自拔。
低自尊：低自尊的个体对自己的评价较低，往往缺乏自信，在面对生活中的挑战时更容易产生无助感和绝望感。这种消极的自我认知和情绪体验模式容易引发抑郁症。比如，低自尊的人可能认为自己无法胜任工作任务，长期处于自我否定的状态，进而发展为抑郁症。
四、年龄因素
1.儿童青少年：儿童青少年时期身心发展迅速，面临学业压力、同伴关系等多方面的挑战。例如，学业竞争压力可能导致儿童青少年出现情绪问题，如果不能及时调整，容易发展为抑郁症。而且，儿童青少年的神经系统尚未完全发育成熟，对压力的调节能力相对较弱，更容易受到心理社会因素的影响而患上抑郁症。
2.中老年：中老年时期可能面临退休、健康状况下降、家庭角色变化等问题。退休可能导致社会角色和生活节奏的改变，一些中老年人难以适应这种变化，从而产生失落感；健康状况下降如患有慢性疾病，会长期影响身心健康，增加抑郁症的发生风险。此外，中老年时期神经生物学方面也会发生一些变化，如神经递质代谢功能下降等，也与抑郁症的发生相关。
五、性别因素
1.女性：女性患抑郁症的风险高于男性。这可能与女性的生理特点有关，如月经周期、怀孕、分娩、更年期等生理阶段体内激素水平的剧烈变化。例如，产后抑郁症在女性中较为常见，产后体内雌激素和孕激素水平急剧下降，会影响神经递质的平衡，导致抑郁症状的出现。此外，女性在社会生活中可能面临更多的压力，如家庭和工作的双重压力等，也是导致女性抑郁症发病率较高的因素之一。
2.男性：虽然男性患抑郁症的总体发病率低于女性，但男性在面对压力时往往更倾向于采用一些不恰当的应对方式，如酗酒、吸烟等，这些不良生活方式会增加抑郁症的发生风险。而且，男性可能在社会文化的影响下，更不愿意表达自己的情绪，长期压抑情绪也容易引发抑郁症。
六、生活方式因素
1.缺乏运动：长期缺乏运动的人患抑郁症的风险较高。运动可以促进大脑分泌内啡肽等神经递质，内啡肽具有类似吗啡的镇痛和抗抑郁作用。缺乏运动时，大脑中这些有益神经递质的分泌减少，情绪调节功能受到影响，从而增加抑郁症的发生几率。例如，定期进行有氧运动的人比长期缺乏运动的人患抑郁症的可能性更低。
2.睡眠障碍：睡眠与抑郁症密切相关。长期睡眠不足或睡眠质量差会影响大脑的正常功能，导致神经递质失衡。例如，睡眠不足会影响血清素等神经递质的代谢，进而引发抑郁症状。而抑郁症患者也常常伴有睡眠障碍，如入睡困难、早醒等，形成恶性循环。
3.饮食不均衡：长期饮食不均衡，缺乏某些营养素也可能增加抑郁症的发生风险。例如，缺乏叶酸、维生素B12等营养素时，会影响神经递质的合成，从而影响情绪调节。研究发现，饮食中富含水果、蔬菜、全谷类食物等富含营养物质的人群，患抑郁症的风险相对较低。
