外阴癌的发生与多种因素相关，高危型HPV持续感染是重要危险因素之一，其编码的E6和E7蛋白破坏细胞调控机制致细胞癌变，多个性伴侣、初次性生活年龄过小等增加风险；长期慢性外阴炎症刺激如外阴硬化性苔藓等不愈可诱发；外阴上皮内瘤变若未及时恰当治疗可能进展为外阴癌，免疫功能低下者更易；吸烟会降低机体抵御致癌因素能力增加风险；肥胖通过影响激素水平等增加发病几率；有外阴癌前病变家族史或其他妇科恶性肿瘤病史者患外阴癌风险较高
一、人乳头瘤病毒（HPV）感染
HPV感染是外阴癌的重要危险因素之一。高危型HPV持续感染可引起外阴上皮内瘤变，进而可能发展为外阴癌。例如，多项流行病学研究表明，约70%-80%的外阴癌患者伴有高危型HPV感染，其中以HPV16型感染最为常见。HPV病毒的致癌机制主要是其编码的E6和E7蛋白与宿主细胞的肿瘤抑制蛋白p53和视网膜母细胞瘤蛋白（pRb）结合，从而破坏细胞的正常调控机制，导致细胞异常增殖和癌变。不同年龄段的女性都可能面临HPV感染风险，有多个性伴侣、初次性生活年龄过小等生活方式因素会增加HPV感染及后续发展为外阴癌的风险。
二、慢性外阴炎症刺激
长期的慢性外阴炎症，如外阴硬化性苔藓、慢性外阴营养不良等疾病，如果得不到有效控制，也可能诱发外阴癌。例如，外阴硬化性苔藓患者由于外阴皮肤黏膜长期处于炎症状态，上皮细胞不断受到刺激，发生异型增生的概率增加。这类患者的年龄跨度较广，从青春期女性到中老年女性都可能患病，而长期不愈的慢性炎症刺激是关键的诱发因素。
三、外阴上皮内瘤变（VIN）
外阴上皮内瘤变是外阴癌的癌前病变阶段。如果外阴上皮内瘤变未能及时治疗或治疗不当，部分病例可能进一步发展为外阴癌。外阴上皮内瘤变的发生与多种因素相关，除了上述提到的HPV感染等因素外，还与患者自身的免疫状态有关。免疫功能低下的人群，如患有免疫缺陷疾病或长期使用免疫抑制剂的人群，更容易出现外阴上皮内瘤变进展为外阴癌的情况。
四、其他因素
吸烟：吸烟会影响机体的免疫系统和内分泌系统，增加患癌风险。有研究发现，吸烟女性患外阴癌的风险比不吸烟女性高。吸烟导致机体对HPV等致癌因素的抵御能力下降，从而促进外阴癌的发生发展。
肥胖：肥胖是多种癌症的危险因素之一，在外阴癌的发生中也可能起到一定作用。肥胖可能通过影响体内激素水平、炎症反应等多种途径，增加外阴癌的发病几率。例如，肥胖女性体内雌激素水平可能相对较高，而雌激素可能对外阴上皮细胞的生长有一定影响。
既往妇科病史：有外阴癌前病变家族史的人群，其患外阴癌的风险相对较高。此外，有其他妇科恶性肿瘤病史的患者，如宫颈癌等，也可能因相关致癌因素的持续存在或机体整体状况的改变，增加外阴癌的发病风险。
