手足口病由肠道病毒引起，儿童常见口腔出现疱疹或溃疡、手、足、臀部有具“四不”特征的皮疹、部分有发热等全身症状且少数进展快有严重并发症；成人感染症状相对较轻但少数也可现严重并发症；不同人群症状有差异，婴幼儿因免疫发育不完善症状更重，年长儿童免疫健全症状较轻，性别无明显差异，生活方式健康者症状轻，有基础疾病患儿感染后重症风险高。
儿童常见症状：
口腔症状：多数患儿首先出现口腔黏膜疹，开始为红色斑丘疹，很快发展为疱疹，疱疹破溃后会形成溃疡，患儿会感到口腔疼痛，拒食、流涎等。比如在一些临床研究中发现，约90%的手足口病患儿会出现口腔内疱疹或溃疡的表现。
手部、足部及臀部症状：手、足、臀部会出现斑丘疹，后转为疱疹，疱疹周围可有炎性红晕，疱内液体较少。皮疹具有不痛、不痒、不结痂、不结疤的“四不”特征，但在实际临床观察中，部分患儿可能会有轻微瘙痒感。一般来说，皮疹可在1周内消退，消退后不留瘢痕或色素沉着。
全身症状：部分患儿会出现发热，体温多在38℃左右，可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等症状。少数患儿病情进展较快，在发病1-5天左右出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等，表现为精神差、嗜睡、易惊、头痛、呕吐、呼吸浅促、呼吸困难、面色苍白、四肢发凉、脉搏增快或减慢等。
成人感染症状：成人感染肠道病毒后，症状相对较轻，多数患者可能仅表现为轻微的口腔疱疹、手足皮疹，或仅有发热，全身症状如乏力等相对儿童更为轻微，但也有少数成人感染后也可出现较为严重的并发症，不过相对儿童来说比例较低。这是因为成人的免疫系统相对更成熟，对病毒的抵抗力相对较强，但仍不可忽视，一旦出现不适也需及时就医。
不同人群手足口病症状的差异及原因
年龄差异：婴幼儿由于免疫系统发育尚不完善，对病毒的清除能力相对较弱，所以更容易出现发热、神经系统受累等较为严重的全身症状，而且口腔疱疹等局部症状也可能更为明显。而年长儿童免疫系统相对更健全，症状相对较轻，病程也相对较短。
性别差异：一般来说，手足口病在性别上没有明显的差异，无论是男性还是女性患儿，症状表现的类型基本相似，但在病情的严重程度上可能会因个体的免疫状况等因素有所不同，不过这种差异并没有统计学上的显著特异性。
生活方式差异：生活方式健康、免疫力较强的人群感染手足口病后症状相对较轻，而生活方式不良、免疫力低下的人群（如长期熬夜、缺乏运动、营养不良等）感染后更容易出现较重的症状，因为良好的生活方式有助于维持机体的免疫功能，当免疫功能较强时能更好地应对病毒感染。
病史差异：有基础疾病的患儿，如患有先天性心脏病、哮喘、免疫缺陷病等，感染手足口病后出现重症的风险更高，症状也可能更为复杂，因为基础疾病会影响机体的整体状况和对病毒感染的应对能力。例如，患有免疫缺陷病的患儿，其自身的免疫防御机制存在缺陷，难以有效控制病毒的复制和感染扩散，所以更容易出现严重的全身症状和并发症。
