肺气肿的病因包括吸烟、职业性粉尘和化学物质、空气污染、感染因素、蛋白酶-抗蛋白酶失衡；肺大泡的病因包括继发于肺气肿、原发性肺大泡及其他因素如胸部创伤等。
一、肺气肿的病因
（一）吸烟因素
吸烟是引起肺气肿的重要危险因素。烟草中含有的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，可损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减退和巨噬细胞吞噬功能降低；支气管黏液腺肥大、杯状细胞增生，黏液分泌增多，使气道净化能力下降；还可使氧自由基产生增多，诱导中性粒细胞释放蛋白酶，破坏肺弹力纤维，诱发肺气肿。据相关研究显示，长期吸烟者发生肺气肿的概率显著高于不吸烟者，且吸烟量越大、吸烟年限越长，患病风险越高。
（二）职业性粉尘和化学物质
长期接触职业性粉尘（如硅尘、煤尘等）和化学物质（如二氧化硫、氯气等），可损伤气道黏膜和肺组织，导致肺气肿的发生。例如，长期在煤矿工作的工人，由于长期吸入煤尘，易引发肺气肿。相关流行病学调查发现，长期处于此类职业环境中的人群，肺气肿的患病率明显高于一般人群。
（三）空气污染
大气中的有害气体（如二氧化硫、二氧化氮、氯气等）可损伤气道黏膜上皮，使纤毛清除功能下降，黏液分泌增加，为细菌感染创造条件，进而诱发肺气肿。城市大气污染较为严重的地区，居民患肺气肿的风险相对较高。
（四）感染因素
反复的呼吸道病毒和细菌感染是肺气肿的重要发病因素之一。病毒感染可损伤气道上皮，使气道反应性增高；细菌感染可引起支气管黏膜充血、水肿，黏液分泌增加，导致气道阻塞，促进肺气肿的发展。儿童时期反复的呼吸道感染，可能会对肺部发育产生不良影响，增加成年后发生肺气肿的风险。
（五）蛋白酶-抗蛋白酶失衡
体内的蛋白酶和抗蛋白酶系统保持平衡，以维持肺组织的正常结构和功能。当蛋白酶活性增强或抗蛋白酶活性降低时，可导致肺组织破坏，引发肺气肿。例如，吸烟可使中性粒细胞释放弹性蛋白酶，破坏肺弹力纤维，而抗胰蛋白酶缺乏时，对弹性蛋白酶的抑制作用减弱，更容易发生肺气肿。遗传性α-抗胰蛋白酶缺乏症患者，由于基因缺陷导致体内抗胰蛋白酶水平低下，易较早发生肺气肿，且病情往往较为严重，这类患者多有家族遗传病史。
二、肺大泡的病因
（一）继发于肺气肿
多数肺大泡继发于肺气肿，与上述引起肺气肿的因素相关。在肺气肿的病理过程中，肺泡内压力升高，肺泡壁破裂，多个破裂的肺泡融合形成肺大泡。例如，长期吸烟导致肺气肿的患者，随着病情进展，肺泡结构破坏，容易形成肺大泡。
（二）原发性肺大泡
少数肺大泡为原发性，其发生可能与先天性肺发育异常有关。胚胎发育时期，肺组织的发育异常导致肺泡结构异常，出生后逐渐形成肺大泡。这类患者多无明显的肺气肿基础，但肺大泡可逐渐增大，引起相应的临床症状。
（三）其他因素
胸部创伤等也可能导致肺大泡的形成。胸部受到外力撞击等创伤时，可引起肺泡破裂，进而形成肺大泡。此外，某些肺部疾病的特殊病理过程也可能导致肺大泡，如囊性肺纤维化等，但相对较为少见。
