乳房肿块鉴别诊断需从病史与体格检查评估、影像学检查、病理学检查入手。病史与体格检查评估考虑年龄、性别、生活方式、既往病史等因素；影像学检查包括乳腺超声、钼靶、MRI，分别有不同表现及适用情况；病理学检查有细针穿刺细胞学检查和空心针活检，病理组织学检查是鉴别金标准，可明确肿块性质及类型。
一、病史与体格检查评估
年龄因素：不同年龄阶段乳房肿块的常见病因有所差异。青春期女性乳房肿块多考虑乳腺纤维腺瘤，这与该时期乳腺组织对雌激素敏感，纤维组织过度增生有关；育龄期女性乳房肿块需警惕乳腺囊性增生病，其与内分泌激素水平波动相关，月经周期前后肿块可有大小变化；绝经后女性乳房肿块则要高度重视乳腺癌的可能，因为随着年龄增长，乳腺癌的发病风险增加。
性别相关：男性乳房肿块相对少见，但一旦出现更应谨慎，男性乳房肿块需要排除乳腺癌等恶性病变，因为男性乳腺癌虽然发病率低，但恶性程度可能较高。
生活方式：长期高脂饮食、缺乏运动的人群，乳腺癌的发病风险可能升高，这类人群乳房肿块需更仔细排查恶性可能；有长期精神压力大、焦虑等情况的人群，乳腺囊性增生病的发生率可能增加，乳房肿块可能与内分泌紊乱导致的乳腺组织增生相关。
病史：既往有乳腺疾病史，如乳腺囊性增生病病史的患者，乳房肿块复发或病情变化的可能性需重点考虑；有乳腺癌家族史的人群，其乳房肿块患乳腺癌的风险相对较高，需要进行更全面深入的检查来鉴别。
二、影像学检查
乳腺超声：是常用的检查方法。乳腺纤维腺瘤在超声下多表现为边界清晰、形态规则的低回声结节，内部回声均匀；乳腺囊性增生病超声表现为乳腺组织增厚，回声不均，可见大小不等的无回声区或低回声区；乳腺癌在超声下常表现为边界不清、形态不规则的低回声结节，可伴有微钙化、纵横比大于1等表现。超声检查方便、无创，可多次重复检查，能较好地观察肿块的形态、结构等情况。
乳腺X线摄影（钼靶）：对于发现乳腺内的微钙化具有独特优势。乳腺纤维腺瘤在钼靶下一般表现为圆形或椭圆形肿块，边界清晰；乳腺囊性增生病钼靶表现为腺体结构紊乱等；乳腺癌在钼靶下可表现为肿块影，伴有毛刺、分叶，或可见细小多形性钙化等。但对于致密型乳腺，钼靶的诊断效能可能受限，此时超声检查可作为重要补充。
乳腺磁共振成像（MRI）：对于鉴别乳腺肿块的良恶性有较高价值。乳腺纤维腺瘤在MRI上多表现为边界清楚、强化均匀的肿块；乳腺囊性增生病MRI表现为乳腺组织的不均匀强化；乳腺癌在MRI上常表现为边界不清、强化不均匀的肿块，可伴有动态增强曲线呈流出型等表现。对于一些临床及常规影像学检查难以明确诊断的复杂乳房肿块，MRI可提供更多信息。
三、病理学检查
细针穿刺细胞学检查：通过细针抽取肿块内的细胞进行涂片、染色，显微镜下观察细胞形态。对于乳腺纤维腺瘤，穿刺可见良性的上皮细胞和纤维组织细胞；对于乳腺癌，可发现异型的癌细胞。该检查操作相对简便，但存在一定的假阴性率，即可能出现肿块为恶性但穿刺未找到癌细胞的情况。
空心针活检：能获取更多的组织标本，对于明确肿块的病理类型更有优势。可以更准确地判断是良性的乳腺增生性病变还是恶性的乳腺癌等。通过病理组织学检查，可以最终明确乳房肿块的性质，是鉴别诊断的金标准。例如，通过病理可以区分浸润性导管癌、小叶癌等不同类型的乳腺癌，以及乳腺纤维腺瘤、导管内乳头状瘤等良性病变。
