贲门癌的发生与多种因素相关，包括幽门螺杆菌感染可致胃黏膜慢性炎症等引发癌变，高盐、烟熏腌制食物、酗酒等不良饮食习惯会增加风险，遗传易感性起一定作用，长期食管-胃反流刺激贲门黏膜易致病变，肥胖及缺乏某些营养素也与贲门癌发生有关
一、幽门螺杆菌感染
幽门螺杆菌（Hp）感染是引起贲门癌的重要危险因素之一。大量研究表明，Hp感染可导致胃黏膜慢性炎症，在炎症修复过程中可能引发细胞的异常增殖和癌变。Hp产生的一些毒素和酶等物质会损伤胃黏膜上皮细胞，长期的炎症刺激使细胞的DNA修复机制受损，从而增加了癌变的风险。例如，多项流行病学调查发现，贲门癌患者中幽门螺杆菌感染率明显高于非贲门癌人群。不同年龄、性别人群都可能受到Hp感染的影响，而长期的Hp感染病史会显著提升贲门癌的发病几率。
二、不良的饮食习惯
1.高盐饮食：高盐饮食会损伤胃黏膜，长期高盐摄入使胃黏膜处于慢性损伤-修复的状态，容易引发细胞的不典型增生，进而增加贲门癌的发生风险。高盐食物在胃内可转化为亚硝酸盐等物质，亚硝酸盐是一种已知的致癌前体物质，会诱导细胞基因突变，促进癌变进程。各年龄段人群若长期高盐饮食，都可能面临贲门癌风险增加的情况，尤其对于有胃部基础疾病的人群，高盐饮食的危害更为显著。
2.烟熏、腌制食物：烟熏和腌制食物中含有较多的多环芳烃类化合物、亚硝酸盐等致癌物质。例如，烟熏食物在制作过程中会产生苯并芘等强致癌物，腌制食物中的亚硝酸盐在特定条件下可转化为亚硝胺，亚硝胺是明确的致癌物质。长期食用这类食物会使人体不断接触致癌物质，增加贲门黏膜上皮细胞发生癌变的可能性。不同性别、年龄的人群长期食用烟熏、腌制食物都会增加贲门癌发病风险，尤其是有家族贲门癌病史的人群更应注意避免此类饮食习惯。
3.酗酒：酒精会直接刺激贲门黏膜，引起黏膜充血、水肿、糜烂等损伤，长期酗酒可导致胃黏膜的慢性炎症和肠上皮化生等病变，进而促进贲门癌的发生。酒精还会影响肝脏的代谢功能，间接影响胃黏膜的修复和保护机制。男性通常饮酒量相对较多，因此男性因酗酒导致贲门癌的风险可能相对较高，但女性长期酗酒也同样会增加患病风险，不同年龄的饮酒人群都可能受到酒精对贲门黏膜的损害。
三、遗传因素
遗传易感性在贲门癌的发生中也起到一定作用。某些基因突变或遗传综合征可能增加个体对贲门癌的易感性。例如，遗传性弥漫性胃癌综合征与CDH1基因的突变密切相关，虽然该综合征主要累及胃体，但部分患者也可能出现贲门部位的病变。有贲门癌家族史的人群，其亲属患贲门癌的风险比普通人群明显升高。不同年龄、性别的家族成员都可能携带相关的遗传易感性基因，若同时伴有上述其他危险因素，患病风险会进一步增加。
四、食管-胃反流
长期的食管-胃反流可导致贲门部位的黏膜反复受到胃酸、胆汁等反流物的刺激，引起食管下端和贲门黏膜的慢性炎症、糜烂等病变。在炎症修复过程中，细胞容易发生异常增殖，从而增加贲门癌的发生几率。反流性食管炎患者中贲门癌的发病率明显高于普通人群。不同年龄的反流性食管炎患者，尤其是病程较长、反流症状控制不佳的患者，贲门癌的发病风险会显著升高，男性和女性在这方面的风险差异相对不明显，但都需要重视反流性食管炎的规范治疗以降低贲门癌风险。
五、其他因素
1.肥胖：肥胖与贲门癌的发生也存在一定关联。肥胖可导致体内激素水平改变、胰岛素抵抗等，这些因素可能影响胃黏膜的微环境，促进炎症反应和细胞增殖，进而增加贲门癌的发病风险。肥胖人群无论年龄大小、性别差异，其贲门癌发病风险都可能高于正常体重人群。
2.缺乏某些营养素：长期缺乏维生素C、维生素E等抗氧化营养素，会减弱机体对自由基的清除能力，使胃黏膜容易受到氧化损伤，增加癌变风险。例如，维生素C具有抗氧化作用，可抑制亚硝酸盐转化为亚硝胺，缺乏维生素C会使这一保护机制减弱。不同年龄和性别的人群若长期处于营养素缺乏状态，尤其是有不良饮食习惯的人群，更容易引发贲门癌相关的病变。
