肺气肿的发生与多种因素相关，包括吸烟、空气污染（室外和室内）、职业性粉尘和化学物质、感染（儿童时期反复呼吸道感染和成人期肺部感染）以及遗传因素（α-抗胰蛋白酶缺乏），这些因素通过不同机制损伤肺部结构或引发炎症反应等，从而增加肺气肿发病几率。
一、吸烟因素
吸烟是引起肺气肿的重要原因。烟草中含有多种有害物质，如尼古丁、焦油和一氧化碳等。长期吸烟时，这些有害物质会损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减弱、巨噬细胞功能降低，气道净化能力下降，容易引发炎症反应。持续的炎症会导致气道壁结构破坏，使得小气道狭窄、阻塞，进而影响肺泡的通气和换气功能。研究表明，吸烟者患肺气肿的风险比不吸烟者高得多，且吸烟量越大、吸烟年限越长，患病风险越高。对于男性吸烟者，由于其吸烟的普遍性和吸烟量可能相对较大等因素，更易受到吸烟相关肺气肿的影响；而女性吸烟者也不能忽视吸烟对肺部的损害作用，随着吸烟时间的累积，同样会逐渐破坏肺部结构，增加肺气肿的发病几率。
二、空气污染因素
1.室外空气污染：长期暴露在室外空气污染环境中，如空气中的工业废气、汽车尾气等含有大量的有害颗粒和化学物质。这些物质被人体吸入后，会进入肺部，引起肺部的炎症反应。例如，空气中的细颗粒物（PM2.5）可以深入肺泡，导致肺泡壁的损伤和炎症细胞的浸润，长期的这种损伤积累就可能引发肺气肿。不同地区的空气污染程度不同，生活在重工业发达地区或交通繁忙区域的人群，接触空气污染的机会更多，患肺气肿的风险相对较高。
2.室内空气污染：室内的空气污染也不容忽视，比如室内燃煤产生的烟雾、烹饪时产生的油烟等。燃煤产生的烟雾中含有一氧化碳、多环芳烃等有害物质，油烟中含有苯并芘等致癌和致肺损伤的物质。长期处于这样的室内空气污染环境中，会逐渐损伤肺部组织，增加肺气肿的发病风险。对于家庭主妇等长期在厨房烹饪的人群，由于长时间暴露在油烟环境中，更易受到室内空气污染相关肺气肿的影响；而居住在通风不良且室内有燃煤取暖等情况的人群，也面临着较高的室内空气污染相关肺气肿的风险。
三、职业性粉尘和化学物质因素
1.职业性粉尘：某些职业环境中存在大量的粉尘，如煤矿工人长期接触煤尘、石棉工人接触石棉粉尘等。当这些粉尘被吸入肺部后，会被巨噬细胞吞噬，但巨噬细胞被激活后会释放多种炎症介质和蛋白酶等，这些物质会破坏肺泡壁的结构。例如，石棉纤维可以导致肺泡上皮细胞和间质细胞的损伤，进而引起肺组织的纤维化和肺气肿的发生。从事这些高粉尘职业的人群，如煤矿行业、石棉加工行业等的工人，由于长期接触职业性粉尘，患肺气肿的几率明显高于一般人群。
2.化学物质：一些工作环境中存在特定的化学物质，如长期接触化学溶剂、烟雾等。例如，长期接触二异氰酸盐、硝酸等化学物质，这些化学物质会引起气道的炎症反应和肺部的损伤。接触这些化学物质的工人，如化工厂的工人等，由于长期暴露在这些化学物质环境中，肺部受到的损伤逐渐积累，增加了肺气肿的发病可能性。
四、感染因素
1.儿童时期的反复呼吸道感染：儿童时期如果反复发生呼吸道感染，如肺炎等，会对肺部组织造成损伤。在儿童生长发育过程中，肺部的防御机制还不完善，反复的感染会引起气道和肺泡的炎症，影响肺部的正常发育和结构。例如，反复的细菌性肺炎或病毒性肺炎，会导致肺泡壁的破坏和气道的狭窄，为日后肺气肿的发生埋下隐患。对于儿童来说，尤其是免疫力较低、卫生条件较差或生活在拥挤环境中的儿童，更容易发生反复呼吸道感染，进而增加肺气肿的发病风险。
2.成人期的肺部感染：成人期如果发生严重的肺部感染，如慢性支气管炎反复发作，逐渐发展为肺气肿。肺部感染会引起炎症细胞的浸润，释放蛋白酶等物质，破坏肺组织的弹性纤维等结构。例如，慢性支气管炎患者，由于气道的慢性炎症，导致气道狭窄和气流受限，进而影响肺泡的通气功能，长期如此就会发展为肺气肿。患有慢性呼吸道疾病、免疫力低下的成人，如长期患有糖尿病等基础疾病的人群，肺部感染后更易发展为肺气肿。
五、遗传因素
1.α-抗胰蛋白酶缺乏：这是一种较为常见的遗传因素相关的肺气肿病因。α-抗胰蛋白酶是一种蛋白酶抑制剂，能够抑制中性粒细胞弹性蛋白酶等多种蛋白酶的活性，从而保护肺泡壁免受蛋白酶的破坏。如果人体遗传了α-抗胰蛋白酶缺乏的基因，就会导致体内α-抗胰蛋白酶水平降低，无法有效抑制蛋白酶的活性，使得肺泡壁容易被蛋白酶破坏，进而引发肺气肿。这种遗传因素导致的肺气肿多在青少年时期就可能出现症状，且具有家族遗传性，家族中有相关遗传病史的人群需要特别关注肺部健康。
