滋养细胞肿瘤是一组源于胎盘滋养细胞的疾病,包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌及胎盘部位滋养细胞肿瘤等。病因方面,葡萄胎与营养、妊娠年龄、既往史等有关,侵蚀性葡萄胎继发于葡萄胎,绒癌可继发于多种妊娠,胎盘部位滋养细胞肿瘤与宫腔操作有关。临床表现因类型而异,诊断依据各有不同,治疗上葡萄胎需清宫及可能的预防性化疗,侵蚀性葡萄胎和绒癌以化疗为主、手术放疗为辅,胎盘部位滋养细胞肿瘤首选手术。特殊人群中妊娠、育龄、儿童青少年、老年女性各有注意事项。
一、病因
1.葡萄胎:可能与营养状况(如饮食中缺乏维生素A及其前体胡萝卜素和动物脂肪)、妊娠年龄(大于35岁或小于20岁的妊娠妇女葡萄胎发生率明显升高)、既往葡萄胎史(有过一次葡萄胎妊娠,再次葡萄胎妊娠的风险为1%;有过两次葡萄胎妊娠,再次葡萄胎妊娠的风险升至15%-20%)等因素有关。
2.侵蚀性葡萄胎:继发于葡萄胎,多数发生在葡萄胎排空后6个月内。
3.绒毛膜癌:可继发于葡萄胎妊娠,也可继发于非葡萄胎妊娠(如流产、足月妊娠、异位妊娠等),继发于非葡萄胎妊娠的绒癌发生率远低于继发于葡萄胎妊娠的绒癌。
4.胎盘部位滋养细胞肿瘤:起源于胎盘种植部位,其发生可能与剖宫产、人工流产等宫腔操作有关。
二、临床表现
1.葡萄胎:多数患者停经后有不规则阴道流血,量多少不定,有时可排出水泡状组织;子宫异常增大、变软,大于停经周数;妊娠呕吐较正常妊娠出现早、症状重,持续时间长;部分患者出现子痫前期征象;少数患者出现甲状腺功能亢进征象等。
2.侵蚀性葡萄胎:多继发于葡萄胎排空后,主要症状为阴道不规则流血,子宫复旧不全或不均匀性增大,还有可能出现转移灶表现,最常见的转移部位是肺,其次是阴道、盆腔、肝、脑等,转移灶相应部位可出现出血、坏死等症状。
3.绒毛膜癌:多继发于葡萄胎、流产或足月产后,在葡萄胎排空后1年以上发病者一般临床诊断为绒癌;在流产、足月产、异位妊娠后发病者临床诊断为绒癌。主要表现为阴道不规则流血,子宫复旧不全或不均匀性增大,卵巢黄素化囊肿持续存在,还有可能出现转移灶表现,转移部位与侵蚀性葡萄胎相似,但更广泛,病情更严重。
4.胎盘部位滋养细胞肿瘤:多见于生育期妇女,患者多因闭经、流产、葡萄胎或足月妊娠后阴道不规则流血就诊,子宫多为均匀性增大或不规则增大。
三、诊断
1.葡萄胎:可根据停经后不规则阴道流血,子宫大于停经周数,质软,血清人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平异常升高,B型超声检查见子宫腔内“落雪状”或“蜂窝状”图像等进行诊断。
2.侵蚀性葡萄胎:在葡萄胎排空后hCG持续异常升高是主要诊断依据,结合B型超声等检查发现子宫肌层内有异常回声团或宫腔内有异常回声区,且肌层内病灶靠近宫壁浆膜面等可辅助诊断,组织学检查发现子宫肌层内有绒毛结构或退化的绒毛阴影可确诊。
3.绒毛膜癌:hCG测定是重要的诊断依据,在葡萄胎排空后、流产后、足月产后、异位妊娠后出现hCG水平异常升高,结合临床表现和影像学检查可临床诊断,组织学检查在子宫肌层或其他转移部位发现成片增生的滋养细胞,未见绒毛结构可确诊。
4.胎盘部位滋养细胞肿瘤:血清hCG测定多数正常或轻度升高,诊断主要依靠组织学检查,通过刮宫或手术切除的子宫标本进行病理检查,发现肿瘤组织由中间型滋养细胞组成可确诊。
四、治疗
1.葡萄胎:一经确诊应及时清宫,一般选用吸刮术。对于有高危因素的葡萄胎患者需进行预防性化疗,高危因素包括hCG>100000U/L、子宫明显大于停经周数、卵巢黄素化囊肿直径>6cm等。
2.侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌:以化疗为主,手术和放疗为辅。常用的化疗药物有甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、放线菌素D等,根据病情采用单一药物化疗或联合化疗。对于病变局限于子宫、化疗无效者可考虑手术切除子宫。
3.胎盘部位滋养细胞肿瘤:首选手术治疗,根据病情选择全子宫切除术及双侧附件切除术,对于高危患者术后可辅助化疗。
五、特殊人群注意事项
1.妊娠女性:孕期应按时进行产检,尤其是血清hCG监测和B型超声检查,以便早期发现葡萄胎等滋养细胞疾病。若出现停经后阴道流血、子宫异常增大等情况,需及时就医明确诊断。
2.育龄女性:有过滋养细胞肿瘤病史的育龄女性再次妊娠时,需密切监测hCG水平和进行B型超声检查,警惕滋养细胞肿瘤复发或再次发生。
3.儿童及青少年:滋养细胞肿瘤主要发生在生育期女性,儿童及青少年患滋养细胞肿瘤极为罕见,若出现相关异常表现,需考虑其他罕见疾病可能,应及时就医进行全面检查以明确诊断。
4.老年女性:老年女性发生滋养细胞肿瘤相对较少,若出现阴道不规则流血等症状,需警惕滋养细胞肿瘤可能,同时要考虑其他老年常见妇科疾病的可能,通过详细检查进行鉴别诊断。