贲门癌的发生与多种因素相关，幽门螺杆菌感染是重要危险因素之一，其可通过多种机制致贲门黏膜损伤癌变；不良饮食习惯如高盐饮食、长期食用烟熏腌制油炸食物会增加发病风险；遗传因素中某些易感基因存在会增加个体患病风险；酒精可直接损伤贲门黏膜并影响致癌物质代谢，烟草中致癌物质长期刺激贲门黏膜增加癌变几率；贲门部基础疾病如贲门息肉长期存在易癌变、贲门黏膜慢性炎症使细胞增殖分化异常增加癌变概率，且不同年龄、性别人群在这些因素影响下发病风险各有特点但总体相关因素需重视。
一、幽门螺杆菌感染
幽门螺杆菌（Hp）感染是贲门癌重要的危险因素之一。大量流行病学研究表明，Hp感染率与贲门癌的发生率呈正相关。Hp可通过多种机制导致贲门黏膜损伤及癌变，例如Hp产生的毒素和酶类可损伤胃黏膜上皮细胞，引起炎症反应，长期慢性炎症刺激使得胃黏膜上皮细胞不断修复再生，在这个过程中容易发生基因变异，从而增加癌变风险。不同年龄人群感染Hp后发生贲门癌的风险不同，一般来说，儿童感染Hp后若未得到及时干预，成年后发生贲门癌的可能性相对增加；而对于有长期Hp感染病史的中老年人群，更是需要密切监测贲门部情况。男性和女性在Hp感染后发生贲门癌的风险并无显著性别差异，但有研究显示，长期吸烟饮酒的人群感染Hp后，其贲门癌发生风险会进一步升高，因为吸烟饮酒会加重胃黏膜的损伤程度，协同Hp的致癌作用。
二、不良饮食习惯
1.高盐饮食：长期摄入高盐食物会损伤贲门部的黏膜屏障。高盐饮食可使胃黏膜发生退行性变化，削弱胃黏膜对有害物质的抵御能力，为幽门螺杆菌等致癌因素的侵袭创造条件。无论是年轻人还是中老年人，长期高盐饮食都会增加贲门癌的发病风险。例如，一些以腌制食品为主食的地区，贲门癌的发病率往往相对较高。男性和女性在高盐饮食的影响下，发病风险无明显性别差异，但对于有贲门部基础疾病的人群，高盐饮食会加重病情并促进癌变。
2.烟熏、腌制、油炸食物：这类食物中含有较多的致癌物质，如多环芳烃、亚硝酸盐等。烟熏食物在制作过程中会产生苯并芘等多环芳烃类致癌物，腌制食物中含有较高的亚硝酸盐，在胃内酸性环境下可转化为亚硝胺，亚硝胺是明确的强致癌物质，油炸食物高温烹饪过程中会产生丙烯酰胺等潜在致癌物。长期食用这类食物会增加贲门黏膜接触致癌物质的机会，从而提高贲门癌的发生几率。不同年龄阶段的人群长期食用这类食物都会受到影响，对于青少年时期就有不良饮食习惯长期食用此类食物的人，成年后贲门癌发病风险显著升高；中老年人群长期食用则会进一步加速贲门癌的潜在发展进程。男性和女性在这方面的易感性无明显差异，但有家族贲门癌病史的人群，食用这类食物会极大地增加发病风险。
三、遗传因素
某些遗传易感性基因的存在会增加个体患贲门癌的风险。例如，一些与细胞周期调控、DNA修复等相关的基因发生突变或多态性改变时，个体对贲门癌的易感性会增强。有贲门癌家族史的人群，其亲属患贲门癌的风险比普通人群高。不同年龄的家族成员都可能受到遗传因素的影响，年轻的家族成员若携带相关易感基因，虽然当下可能未发病，但随着年龄增长，在其他致癌因素共同作用下，发病风险逐渐升高；中老年家族成员若本身携带易感基因，再加上长期暴露于其他致癌环境因素中，更容易触发贲门癌的发生。性别方面，遗传因素导致的贲门癌发病风险在男女之间无显著区分，但有家族遗传背景的人群需要更加注重定期进行贲门部的筛查。
四、酒精与烟草的作用
1.酒精：酒精可直接损伤贲门黏膜，引起黏膜充血、水肿、糜烂等病变。长期大量饮酒会导致胃黏膜慢性炎症，进而增加贲门癌的发生风险。酒精还会影响肝脏对某些致癌物质的代谢，使得更多的致癌物质进入体内作用于贲门部。不同年龄的饮酒者，青少年时期开始饮酒会对贲门黏膜造成更早的损伤，随着年龄增长，损伤逐渐累积；中老年饮酒者长期饮酒会进一步加重贲门黏膜的病变程度。男性和女性在酒精的致癌作用下，男性由于饮酒习惯相对更普遍等因素，可能在一定程度上发病风险相对略高，但总体来说女性长期大量饮酒也会显著增加贲门癌风险。
2.烟草：烟草中含有多种致癌物质，如尼古丁、苯并芘等。吸烟时，这些致癌物质可通过口腔、食管进入贲门部，长期吸烟会使贲门黏膜长期受到致癌物质的刺激，导致黏膜细胞发生基因突变等变化，增加癌变几率。不同年龄的吸烟者，儿童及青少年时期开始吸烟会对贲门部黏膜造成持续的不良影响，成年后发病风险逐渐显现；中老年吸烟者长期吸烟会使贲门癌的发病风险大幅升高。男性吸烟率相对较高，所以男性因吸烟导致贲门癌的风险相对高于女性，但女性长期二手烟暴露同样会增加贲门癌的发病风险。
五、贲门部基础疾病
1.贲门息肉：贲门息肉若长期存在，会不断刺激贲门黏膜，在炎症和修复的反复过程中，容易发生异型增生，进而可能发展为贲门癌。不同年龄的贲门息肉患者，年轻患者若息肉长期不处理，随着年龄增长，发生癌变的可能性逐渐增加；中老年患者本身机体修复能力下降，息肉癌变的风险相对更高。男性和女性在贲门息肉癌变风险上无明显性别差异，但有贲门息肉的人群需要定期进行胃镜复查，以便早期发现癌变迹象。
2.贲门黏膜慢性炎症：长期的贲门黏膜慢性炎症会使胃黏膜处于持续的损伤-修复状态，这种状态下细胞的增殖和分化容易出现异常，增加了基因突变和癌变的概率。无论是年轻还是中老年的贲门黏膜慢性炎症患者，若炎症长期不愈，都会面临较高的贲门癌发生风险。男性和女性在贲门黏膜慢性炎症导致的贲门癌风险方面无显著性别差异，但对于本身有贲门部慢性炎症且伴有其他不良生活习惯的人群，如同时吸烟饮酒，其贲门癌发病风险会进一步协同升高。
