帕金森病有运动症状和非运动症状。运动症状包括静止性震颤(多始于一侧上肢远端,随病情进展累及多部位)、肌强直(呈铅管样或齿轮样,早期出现且渐重)、运动迟缓(随意运动减少、动作慢,早期精细动作变慢,渐影响基本活动)、姿势平衡障碍(晚期出现,易跌倒,中晚期渐重)。非运动症状有感觉障碍(疼痛、嗅觉减退、睡眠障碍,疼痛约40%-50%患者有,嗅觉减退超90%且早于运动症状,睡眠障碍约70%患者有)、自主神经功能障碍(便秘约50%-60%患者有,体位性低血压约30%-50%患者有,泌尿障碍约30%-40%患者有)、精神障碍(抑郁约40%-50%患者有,焦虑约20%-30%患者有,认知障碍晚期约15%-30%患者有)
一、运动症状
1.静止性震颤:多始于一侧上肢远端,典型表现为拇指与屈曲的食指间呈“搓丸样”动作,频率约4~6Hz,静止时出现,情绪激动时加重,随意运动时减轻,睡眠时消失。研究显示,约70%的帕金森病患者以震颤为首发症状,且震颤的出现与黑质多巴胺能神经元变性丢失、纹状体多巴胺含量显著降低密切相关,随着病情进展,震颤可累及同侧下肢及对侧上下肢。
2.肌强直:表现为铅管样强直,若合并震颤则呈齿轮样强直。患者肢体僵硬,活动时阻力增加,肌强直的发生是由于黑质多巴胺能神经元受损,导致基底节区多巴胺含量减少,锥体外系功能失调,使得肌肉张力增高。肌强直可影响患者的运动功能,导致翻身、起床等动作困难,一般在疾病早期即可出现,且随着病情发展逐渐加重,严重时可导致患者姿势异常、行动迟缓等。
3.运动迟缓:表现为随意运动减少,动作缓慢、笨拙。如面部表情减少,呈面具脸;书写时字体变小,称为“小写症”;起床、翻身、步行、变换姿势等动作迟缓。运动迟缓的发生机制与多巴胺能神经元变性导致基底节区多巴胺缺乏,影响了基底节-皮层环路的功能有关,使得运动的启动、执行和协调出现障碍。据统计,约80%的帕金森病患者存在运动迟缓的症状,且其严重程度与疾病的进展密切相关,早期运动迟缓可能仅表现为精细动作变慢,随着病情进展,可逐渐影响到日常生活中的基本活动。
4.姿势平衡障碍:晚期患者可出现姿势平衡障碍,容易跌倒。这是由于多巴胺能神经元受损导致姿势反射调节功能减退,患者在站立或行走时不能保持正常的姿势平衡。姿势平衡障碍是帕金森病患者致残的重要原因之一,严重影响患者的生活质量,增加了患者发生骨折等外伤的风险。一般在疾病中晚期出现,随着病情的发展,患者的姿势平衡障碍会逐渐加重,甚至无法独立行走,需要借助辅助器具或他人的帮助才能活动。
二、非运动症状
1.感觉障碍
疼痛:部分患者可出现身体不同部位的疼痛,如肌肉酸痛、关节痛等。疼痛的发生机制可能与肌肉强直、运动迟缓导致的肌肉疲劳、姿势异常引起的骨骼肌肉代偿性改变以及多巴胺能神经元受损后神经递质失衡等多种因素有关。研究发现,约40%~50%的帕金森病患者存在疼痛症状,疼痛的部位和性质多样,给患者带来较大的痛苦。
嗅觉减退:多数帕金森病患者在疾病早期就可出现嗅觉减退或丧失。这是因为嗅觉系统与多巴胺能系统存在一定的关联,黑质多巴胺能神经元变性可能影响到嗅觉相关神经通路。有研究表明,超过90%的帕金森病患者存在嗅觉减退的情况,嗅觉减退往往早于运动症状出现数年,可作为帕金森病早期诊断的一个重要线索。
睡眠障碍:常见的睡眠障碍包括失眠、快速眼动睡眠行为障碍等。失眠表现为入睡困难、睡眠维持困难等;快速眼动睡眠行为障碍则表现为睡眠中出现梦境相关的复杂肢体动作,可导致患者受伤。睡眠障碍的发生与帕金森病患者的多巴胺能系统功能紊乱、疾病本身导致的身体不适以及抑郁等情绪问题有关。约70%的帕金森病患者存在睡眠障碍,严重影响患者的睡眠质量和生活质量。
2.自主神经功能障碍
便秘:较为常见,是由于胃肠道自主神经功能受损,导致胃肠蠕动减慢。帕金森病患者的肠道多巴胺能神经元减少,影响了肠道的神经调节,使得肠道蠕动功能下降,从而引起便秘。约50%~60%的帕金森病患者存在便秘问题,严重的便秘会影响患者的生活舒适度,甚至可能导致肠梗阻等严重并发症。
体位性低血压:表现为从卧位或坐位站起时血压下降,可伴有头晕、眼花、黑矇等症状。这是由于自主神经功能失调,导致血管收缩功能障碍。当患者体位改变时,不能及时调节血管张力以维持血压稳定,约30%~50%的帕金森病患者会出现体位性低血压,尤其是在疾病中晚期,严重时可能导致患者跌倒受伤。
泌尿障碍:部分患者可出现尿频、尿急、尿失禁或排尿困难等症状。这与膀胱和尿道的自主神经功能受累有关,多巴胺能神经元受损影响了对膀胱和尿道括约肌的神经调节,约30%~40%的帕金森病患者存在泌尿障碍,给患者的日常生活带来不便。
3.精神障碍
抑郁:是帕金森病常见的非运动症状之一,表现为情绪低落、兴趣减退、自责自罪等。抑郁的发生与多巴胺能系统功能紊乱、5-羟色胺等神经递质失衡以及疾病带来的身体不适和生活质量下降等因素有关。约40%~50%的帕金森病患者存在抑郁症状,抑郁不仅影响患者的心理健康,还会加重运动症状的进展,降低患者的生活质量。
焦虑:患者可出现紧张、不安、恐惧等情绪。焦虑的发生机制与帕金森病患者的神经生物学改变以及对疾病预后的担忧等有关,约20%~30%的帕金森病患者存在焦虑症状,焦虑与抑郁常同时存在,相互影响。
认知障碍:随着病情进展,部分患者可出现认知障碍,甚至发展为痴呆。认知障碍主要表现为记忆力减退、注意力不集中、执行功能障碍等。其发生与多巴胺能神经元变性导致大脑皮层和皮层下结构的功能受损有关,约15%~30%的帕金森病患者在疾病晚期会出现痴呆,严重影响患者的认知功能和生活自理能力。