十二指肠溃疡的发病与多种因素相关，包括约90%-95%的十二指肠溃疡患者存在幽门螺杆菌感染，其通过分解尿素中和胃酸、产生毒素损伤黏膜屏障引发溃疡；胃酸分泌过多，壁细胞受多种因素刺激过度分泌胃酸超过黏膜防御能力可致溃疡；长期服用非甾体抗炎药抑制环氧合酶使前列腺素合成减少，损伤黏膜屏障引发溃疡；遗传因素也起一定作用，部分患者有家族聚集现象；还有长期不良饮食习惯、精神过度紧张焦虑等其他因素，且不同年龄、性别人群受影响程度有差异。
一、幽门螺杆菌感染
幽门螺杆菌（Hp）感染是十二指肠溃疡的主要致病因素。大量研究表明，约90%-95%的十二指肠溃疡患者存在Hp感染。Hp具有独特的螺旋形结构，能通过其产生的尿素酶分解尿素产生氨，中和胃酸，为自身创造在胃窦部生存的微环境，同时其产生的空泡毒素A等毒素可损伤胃十二指肠黏膜屏障，使得胃酸和胃蛋白酶对黏膜自身产生消化作用，进而引发溃疡。不同年龄、性别人群感染Hp的概率可能存在差异，例如某些卫生条件较差的地区儿童感染Hp的概率相对较高，而长期不良生活方式如饮食不规律、精神压力大等可能会增加不同年龄段人群感染Hp后发展为十二指肠溃疡的风险。
二、胃酸分泌过多
胃酸分泌过多是十二指肠溃疡发病的另一关键因素。正常情况下，胃十二指肠黏膜能够抵御胃酸和胃蛋白酶的侵蚀，但当胃酸分泌异常增多时，超过了黏膜的防御能力就会导致溃疡形成。壁细胞是胃酸分泌的主要细胞，多种因素可刺激壁细胞过度分泌胃酸，比如神经内分泌调节紊乱，在长期精神紧张、焦虑等情况下，会通过神经递质影响壁细胞功能，促使胃酸分泌增加。不同年龄阶段人群胃酸分泌调节机制有所不同，儿童时期胃酸分泌调节相对不完善，若存在不良生活习惯可能更易出现胃酸分泌失衡，而老年人随着年龄增长，胃黏膜功能逐渐减退，也可能出现胃酸分泌相对过多的情况。
三、非甾体抗炎药的使用
长期服用非甾体抗炎药（NSAIDs）也是引起十二指肠溃疡的重要原因。NSAIDs可通过抑制环氧合酶（COX）的活性，减少前列腺素的合成，而前列腺素具有保护胃十二指肠黏膜、促进黏膜血流和黏液分泌等作用，前列腺素合成减少后，黏膜屏障功能受损，胃酸和胃蛋白酶就容易侵蚀黏膜导致溃疡。不同性别对NSAIDs相关溃疡的易感性可能略有不同，一般来说，长期服用NSAIDs的人群无论年龄大小都存在风险，尤其本身有胃部基础疾病或不良生活方式的人群风险更高。
四、遗传因素
遗传因素在十二指肠溃疡的发病中也起到一定作用。研究发现，部分十二指肠溃疡患者存在家族聚集现象，提示遗传易感性。例如某些基因的多态性可能影响胃十二指肠黏膜的结构和功能、胃酸分泌调节等，使得个体更容易患上十二指肠溃疡。不同遗传背景的人群发病风险存在差异，但具体的遗传机制还在不断研究中，目前已发现的相关基因与十二指肠溃疡的关联还需要更多深入研究来明确其具体作用方式和影响程度。
五、其他因素
一些其他因素也可能与十二指肠溃疡的发生有关，比如长期不良的饮食习惯，如长期大量饮酒、食用辛辣刺激性食物等，会反复刺激胃十二指肠黏膜，破坏黏膜的防御功能；长期精神过度紧张、焦虑等不良精神心理状态，可通过神经内分泌系统影响胃肠道的正常功能，导致溃疡发生。不同年龄、性别人群在面对这些因素时，由于生理和心理特点不同，受影响的程度也有所不同，例如青少年可能因学业压力等更容易出现精神紧张相关的溃疡风险增加，而老年女性可能因激素变化等因素在综合因素影响下更易发病。
