皮脂腺瘤具体病因未完全明确，可能与遗传因素有关，如MEN1相关；细胞异常增殖，因正常细胞增殖调控机制紊乱，信号通路异常激活致皮脂腺细胞异常增殖；胚胎发育异常，胚胎时期皮脂腺组织发育受干扰致细胞聚集或异常分化；还可能与长期暴露于某些环境因素有关，但其具体比重和机制需更多研究证实
遗传因素：有研究表明，部分皮脂腺瘤可能与遗传因素相关。某些遗传性综合征可能会增加患皮脂腺瘤的风险，例如多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）相关的皮肤表现中可能会出现皮脂腺瘤。MEN1是一种常染色体显性遗传性疾病，由MEN1基因发生突变引起，该基因编码的蛋白menin参与多种细胞功能调控，包括细胞增殖、分化和凋亡等。当menin功能异常时，可能导致细胞的异常增殖，从而引发皮脂腺瘤等相关病变。
细胞异常增殖：皮脂腺的正常细胞增殖调控机制发生紊乱时，可能导致皮脂腺细胞异常增殖形成皮脂腺瘤。细胞内的信号通路异常可能是导致细胞增殖失控的重要原因之一。例如，一些生长因子及其受体的信号通路异常激活，会促使皮脂腺细胞不断增殖，逐渐形成肿瘤样的病变。
胚胎发育异常：在胚胎发育过程中，如果皮脂腺相关的组织发育出现异常，也可能导致皮脂腺瘤的形成。胚胎时期皮脂腺的分化、迁移等过程受到干扰，可能会使皮脂腺细胞聚集或异常分化，进而发展为皮脂腺瘤。不过，关于胚胎发育异常具体如何引发皮脂腺瘤的详细分子机制还需要进一步深入研究来明确。
环境因素：长期暴露于某些环境因素可能对皮脂腺瘤的发生有一定影响。例如，长期接触某些化学物质，虽然目前确切的关联证据还不是非常充分，但有研究提示可能与皮肤细胞的基因改变等有关，从而增加皮脂腺瘤的发病风险。不过，环境因素在皮脂腺瘤病因中所占的具体比重以及具体的作用机制还需要更多的流行病学研究和基础研究来证实。
