糖尿病足由神经病变、血管病变、感染因素引发，神经病变致患者对足部刺激感知减退或消失、皮肤干燥皲裂，不同年龄段进程因病程及控糖情况而异；血管病变使糖尿病常合并动脉粥样硬化致下肢供血减少、伤口难愈，长期高糖高脂少动者概率高；感染以皮肤破损为门户，局部缺血缺氧易扩散，控糖不佳者免疫力低更易感染且病情进展快。
一、神经病变因素
糖尿病患者长期高血糖致使周围神经受损，尤以感觉神经与自主神经常见。感觉神经受损会让患者对足部刺激（如疼痛、温度、压力等）感知减退或消失，无法及时察觉微小创伤（像摩擦、挤压），不能采取保护措施，致使伤口持续存在并恶化；自主神经病变使足部汗腺分泌受影响，皮肤干燥皲裂，为细菌入侵创造条件，增加感染风险。不同年龄段糖尿病患者，神经病变进程因病程长短、血糖控制情况而异，年轻患者病程短但血糖控制差时神经病变进展快，老年患者因身体机能衰退，神经病变更易出现且症状隐匿。
二、血管病变因素
糖尿病常合并动脉粥样硬化，致下肢血管狭窄或闭塞，使足部血液供应减少，组织缺氧气营养，影响伤口愈合能力。足部轻微损伤时，因血液循环不良，难靠血液中白细胞、营养物质修复伤口，易引发感染且加重。性别上，男女糖尿病血管病变发生率与严重程度有差异，总体由高血糖致血管内皮损伤、脂质代谢紊乱等共同作用。生活方式中，长期高糖、高脂饮食且缺乏运动的糖尿病患者，血管病变概率高，因这些因素加重代谢紊乱，促进动脉粥样硬化发展。
三、感染因素
在神经病变与血管病变基础上，足部易受细菌等病原体感染。皮肤破损为细菌侵入门户，局部组织因缺血缺氧抵抗力下降，感染易扩散，常见致病菌有金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等。感染后炎症反应加重局部缺血缺氧，形成恶性循环，加速糖尿病足恶化。有糖尿病病史且血糖控制不佳者，免疫力相对低，更易感染，感染后病情进展比非糖尿病患者快，需重视足部清洁防护。
