室间隔缺损的发生与遗传因素、环境因素及其他因素相关。遗传因素方面，部分与染色体异常如21-三体综合征有关，某些单基因遗传病的特定基因突变也会影响心脏发育致室间隔缺损；环境因素包括孕期感染风疹病毒等、接触有机溶剂等有害物质、吸烟及缺乏叶酸等；其他因素有孕母患糖尿病、早产等也会增加胎儿室间隔缺损风险
一、遗传因素
1.染色体异常相关：部分室间隔缺损与染色体异常有关，例如21-三体综合征（唐氏综合征）患儿中，室间隔缺损的发生率较高。研究发现，21-三体综合征患者由于21号染色体多了一条，导致相关基因表达异常，影响心脏发育过程中室间隔的正常形成，从而增加室间隔缺损的发病风险。这种遗传因素在胎儿早期心脏发育阶段就产生作用，使心脏胚胎发育过程出现偏差，引发室间隔缺损。
2.单基因遗传倾向：某些单基因遗传病也可能与室间隔缺损相关。一些特定的基因突变会影响心脏发育的关键通路，如与心脏转录因子相关的基因发生突变时，会干扰心脏结构的正常构建，包括室间隔的形成。不同的单基因变异对室间隔缺损的影响程度和机制有所不同，但总体上是通过改变心脏发育的分子调控网络，导致室间隔在胚胎时期未能正常融合，最终形成缺损。
二、环境因素
1.孕期感染：孕妇在妊娠早期若感染风疹病毒、巨细胞病毒等。例如，妊娠早期感染风疹病毒后，病毒可通过胎盘影响胎儿心脏发育，干扰心脏胚胎细胞的正常分化和增殖，使得室间隔在发育过程中出现缺陷。研究表明，孕期感染风疹病毒的孕妇所生婴儿患室间隔缺损等先天性心脏病的概率明显高于未感染孕妇。这是因为病毒感染会引起母体免疫反应，同时直接作用于胚胎心脏组织，破坏心脏正常的发育进程。
2.孕期接触有害物质：孕妇在孕期接触某些有害物质也可能增加胎儿室间隔缺损的风险。如长期接触有机溶剂、铅等有毒物质。有机溶剂会干扰胚胎细胞的代谢过程，影响心脏发育所需的营养供应和信号传导；铅等重金属可通过胎盘进入胎儿体内，损害胎儿的心脏发育相关细胞，导致室间隔在形成过程中出现异常。此外，孕妇过量饮酒，酒精可通过胎盘影响胎儿心脏的正常发育，增加室间隔缺损等心脏畸形的发生几率。
3.孕期不良生活习惯：孕期母亲吸烟也与胎儿室间隔缺损有关。香烟中的尼古丁等有害物质会导致胎盘血管收缩，减少胎儿的血液供应，影响心脏发育所需的氧和营养物质的输送。同时，烟雾中的有害物质还可能直接作用于胚胎心脏组织，干扰心脏发育的基因表达和细胞分化，从而增加室间隔缺损的发生风险。另外，孕期缺乏某些重要营养素，如叶酸缺乏，也会影响胎儿神经管和心脏等器官的发育，增加室间隔缺损等先天性心脏病的发生可能性。叶酸是DNA合成过程中不可或缺的辅酶，缺乏叶酸会导致心脏发育相关的细胞分裂和分化异常，使得室间隔在形成时出现缺陷。
三、其他因素
1.孕母疾病影响：孕妇患有糖尿病等疾病时，也会增加胎儿室间隔缺损的风险。糖尿病孕妇体内高血糖环境会影响胎儿的代谢，导致胎儿胰岛素分泌增加，进而影响心脏的发育。高胰岛素水平会促进胎儿生长过快，同时干扰心脏发育的信号通路，使室间隔在发育过程中出现结构异常。例如，研究发现糖尿病孕妇所生婴儿患室间隔缺损的概率比正常孕妇高数倍，其原因与高血糖环境对胎儿心脏发育的多方面不良影响密切相关。
2.早产因素：早产的胎儿发生室间隔缺损的几率相对较高。早产时胎儿的心脏等器官发育尚未完全成熟，尤其是室间隔的发育可能还处于不完善阶段，容易出现结构缺陷。早产的原因可能与孕妇的身体状况、胎盘功能等多种因素有关，而早产本身会增加胎儿心脏发育异常包括室间隔缺损的风险，这是因为早产打乱了胎儿正常的心脏发育时序，使得室间隔在应该完成融合等发育过程时受到影响，导致缺损的发生。
