口腔扁平苔藓的发病与免疫、遗传、感染、内分泌、精神神经及系统性疾病等多种因素相关，免疫因素中T淋巴细胞等免疫细胞亚群比例及细胞因子分泌失衡参与发病；遗传因素使家族成员发病风险增高且不同种族发病率有差异；病毒、细菌感染可通过影响免疫等过程诱发；内分泌紊乱影响女性不同生理阶段口腔黏膜状态；精神神经因素通过神经内分泌系统影响免疫和血液循环等；系统性疾病如糖尿病、肝脏疾病、胃肠道疾病等也与发病相关。
一、免疫因素
口腔扁平苔藓是一种与免疫相关的疾病。机体的免疫系统失调时，可能会错误地攻击口腔黏膜组织。例如，T淋巴细胞介导的免疫反应在其中起到重要作用，当免疫系统的平衡被打破，T淋巴细胞对口腔黏膜上皮细胞的免疫监视功能异常，就可能导致口腔扁平苔藓的发生。在一些研究中发现，患者口腔局部的免疫细胞亚群比例存在异常，如辅助性T细胞（Th）和细胞毒性T细胞（Tc）的平衡失调，Th1/Th2细胞因子分泌失衡等，这些免疫方面的异常改变参与了口腔扁平苔藓的发病过程。
二、遗传因素
遗传易感性在口腔扁平苔藓的发病中也占有一定地位。有研究表明，某些基因的多态性与口腔扁平苔藓的发病风险相关。如果家族中有口腔扁平苔藓患者，那么其他家族成员患该病的风险可能会相对增高。例如，一些与免疫调节、细胞凋亡等相关的基因，其遗传变异可能使个体更容易发生口腔扁平苔藓。不同种族之间口腔扁平苔藓的发病率也可能存在差异，这也从侧面提示了遗传因素的影响，不同种族的基因背景不同，导致对口腔扁平苔藓的易感性有所不同。
三、感染因素
1.病毒感染：有研究推测病毒感染可能与口腔扁平苔藓的发病有关。例如，有人提出疱疹病毒、丙型肝炎病毒等可能参与其中。虽然目前尚未完全明确病毒感染具体是如何引发口腔扁平苔藓的，但一些研究发现部分口腔扁平苔藓患者体内存在相关病毒的感染迹象，并且病毒感染可能通过影响细胞的免疫功能、增殖和凋亡等过程，进而导致口腔黏膜出现扁平苔藓样的病变。
2.细菌感染：口腔中的一些细菌群落失调也可能与口腔扁平苔藓的发病相关。口腔内正常的细菌生态平衡被打破，某些特定细菌的过度增殖或某些细菌种类的缺失，可能会影响口腔黏膜的微环境，进而诱发口腔扁平苔藓。例如，一些研究发现口腔扁平苔藓患者口腔中的某些条件致病菌数量发生了变化，这些细菌可能通过产生毒素、刺激免疫反应等方式参与到口腔扁平苔藓的发病过程中。
四、内分泌因素
内分泌紊乱与口腔扁平苔藓的发生也有一定关联。对于女性患者来说，在月经周期、妊娠期、更年期等不同的生理阶段，体内的激素水平会发生变化，这可能会影响口腔黏膜的状态，从而增加口腔扁平苔藓的发病风险或导致病情的波动。例如，雌激素水平的变化可能会影响口腔黏膜上皮细胞的增殖、分化以及免疫调节等过程，当雌激素水平出现异常波动时，就可能打破口腔黏膜的内环境稳定，引发口腔扁平苔藓。
五、精神神经因素
长期的精神紧张、焦虑、抑郁等不良情绪状态以及神经功能紊乱也可能参与口腔扁平苔藓的发病。精神神经因素可以通过神经内分泌系统影响机体的免疫功能和口腔黏膜的血液循环等。例如，长期精神压力大的人，其体内的应激激素分泌增加，可能会抑制免疫系统功能，同时影响口腔黏膜的血液供应，使得口腔黏膜的防御能力下降，从而容易发生口腔扁平苔藓。而且，神经递质的异常也可能对口腔黏膜细胞的生长、分化等产生影响，进而导致口腔扁平苔藓的发生发展。
六、系统性疾病因素
一些系统性疾病也与口腔扁平苔藓的发病相关。例如，糖尿病患者由于血糖代谢异常，会影响口腔黏膜的营养供应和免疫功能，增加患口腔扁平苔藓的风险；肝脏疾病患者，其肝脏的代谢和解毒功能异常，可能会导致体内一些有害物质蓄积，影响口腔黏膜的健康；此外，胃肠道疾病如胃溃疡、十二指肠溃疡等，可能会影响营养物质的吸收，进而对口腔黏膜的状态产生不利影响，从而与口腔扁平苔藓的发病存在关联。
