妊娠滋养细胞疾病包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌及胎盘部位滋养细胞肿瘤等,发病与年龄、营养、既往病史等因素有关,临床表现因疾病类型而异,诊断可通过超声、hCG测定及组织学检查,治疗上葡萄胎需清宫及可能的预防性化疗,侵蚀性葡萄胎和绒癌以化疗为主、手术为辅,胎盘部位滋养细胞肿瘤以手术为主,不同特殊人群有相应注意事项
一、发病因素
年龄因素:年轻女性(尤其是小于20岁或大于40岁)发生葡萄胎的风险相对较高,年龄是影响发病的一个重要因素,可能与卵子质量等相关。
营养因素:饮食中缺乏维生素A及其前体胡萝卜素和动物脂肪者发生葡萄胎的几率明显增高,比如长期挑食、偏食的女性可能增加患病风险。
既往病史:有过葡萄胎妊娠史的女性,再次发生葡萄胎的风险比无葡萄胎妊娠史者高许多倍,若首次葡萄胎妊娠发生在年轻女性群体中,再次发病的可能性会进一步增加。
二、临床表现
葡萄胎:多数患者在停经8-12周后出现阴道流血,量多少不定,有时可排出水泡样组织;子宫异常增大,多数大于停经月份;还可能出现妊娠呕吐较正常妊娠出现早且症状严重,部分患者会出现子痫前期征象等。
侵蚀性葡萄胎:多继发于葡萄胎排空后,表现为在葡萄胎排空后阴道持续不规则流血,子宫复旧不全或不均匀性增大;若转移至肺,患者可出现咳嗽、咯血等;转移至阴道可在阴道壁见紫蓝色结节,破溃时可发生大出血。
绒毛膜癌:多继发于葡萄胎、流产或足月分娩后,在葡萄胎排空后多表现为在葡萄胎排空后持续不规则阴道流血;若发生肺转移,患者会有咯血等症状;转移至脑部可出现头痛、呕吐、抽搐等中枢神经系统症状。
胎盘部位滋养细胞肿瘤:多见于生育期妇女,患者多表现为闭经后不规则阴道流血或月经过多,子宫可均匀性或不规则性增大。
三、诊断方法
超声检查:是诊断葡萄胎的重要辅助检查方法,完全性葡萄胎超声表现为子宫大于相应孕周,无妊娠囊或胎心搏动,宫腔内充满不均质密集状或短条状回声,呈“落雪状”,水泡较大时则呈“蜂窝状”;侵蚀性葡萄胎及绒癌超声检查可见子宫肌层内有局灶性或弥漫性强光点或光团与暗区相间的蜂窝样病灶。
人绒毛膜促性腺激素(hCG)测定:葡萄胎时血清hCG水平异常升高,且高于相应孕周的正常妊娠值,而且在孕12周后hCG仍持续上升;侵蚀性葡萄胎、绒癌时hCG水平也异常升高,且在葡萄胎排空后hCG持续异常升高或在流产、足月产后hCG不呈进行性下降而是持续阳性。
组织学检查:葡萄胎的组织学特征是滋养细胞增生、绒毛间质水肿和间质内胎源性血管消失;侵蚀性葡萄胎显微镜下可见子宫肌层内有绒毛结构或退化的绒毛阴影;绒癌显微镜下特点为滋养细胞不形成绒毛或水泡状结构,成片高度增生,并广泛侵入子宫肌层并破坏血管,造成出血坏死。
四、治疗方式
葡萄胎:一经确诊应及时清宫,一般选用吸刮术。对于有高危因素的葡萄胎患者需进行预防性化疗,如年龄大于40岁、hCG值异常升高、子宫明显大于停经月份等情况。
侵蚀性葡萄胎和绒癌:以化疗为主,手术为辅。常用的化疗药物有甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等。对于病变局限于子宫、化疗无效者可考虑手术切除子宫。
胎盘部位滋养细胞肿瘤:手术是首选治疗方法,根据病情可行全子宫及双侧附件切除术,对于高危患者术后可辅以化疗。
五、特殊人群注意事项
育龄女性:有过葡萄胎妊娠史的育龄女性在计划再次妊娠前应进行遗传咨询等相关检查,了解再次发生葡萄胎的风险及相关注意事项,在妊娠后要密切监测hCG及超声等检查,以便早期发现异常情况。
儿童及青少年:妊娠滋养细胞疾病主要发生在生育期女性,儿童及青少年发生极为罕见,但一旦发生需综合其身体状况等多方面因素谨慎选择治疗方案,由于其身体处于生长发育阶段,治疗过程中要特别关注治疗对其未来生殖等功能的影响。
有基础病史患者:对于本身有内分泌疾病等基础病史的患者,在治疗妊娠滋养细胞疾病时,要充分考虑基础病史对治疗药物等选择的影响,比如有甲状腺疾病的患者在使用某些化疗药物时需密切监测甲状腺功能等指标变化。