口腔溃疡的发生与局部因素、全身因素及其他因素有关。局部因素包括创伤性因素（残根等持续刺激）和感染因素（病毒、细菌感染）；全身因素有营养缺乏（维生素、微量元素缺乏）、免疫系统异常（自身免疫性疾病、免疫功能低下）、内分泌因素（女性生理期、其他内分泌疾病）、系统性疾病（胃肠道、肝胆疾病）；其他因素包含精神心理因素（不良情绪影响）和生活方式因素（长期熬夜等致免疫力下降）。
一、局部因素
1.创伤性因素：口腔内存在残根、残冠、锐利的牙尖等，会持续刺激口腔黏膜，导致长期口腔溃疡。例如，残根长期摩擦颊黏膜，就可能使该处反复出现溃疡，这种情况在有不良修复体或牙齿发育异常的人群中较为常见，不同年龄阶段都可能发生，若不及时处理创伤因素，溃疡难以愈合。
2.感染因素：
病毒感染：单纯疱疹病毒、人类巨细胞病毒等感染可引起口腔溃疡。比如单纯疱疹病毒感染，初次感染可能表现为疱疹性龈口炎，之后也可能反复引起口腔溃疡，各年龄段均有易感性，机体免疫力下降时更易发病，像儿童因免疫系统发育尚不完善，老年人因免疫力衰退，都相对更容易受病毒感染影响而出现长期口腔溃疡。
细菌感染：口腔内的一些特定细菌感染也可能导致长期口腔溃疡，如具核梭杆菌等，它们在口腔局部环境改变时大量繁殖，破坏口腔黏膜的正常结构和功能，进而引发溃疡长期不愈，不同年龄、性别人群都可能因口腔卫生状况不佳等因素增加细菌感染风险。
二、全身因素
1.营养缺乏：
维生素缺乏：维生素B族（如维生素B、B等）、维生素C缺乏等都与口腔溃疡有关。维生素B族参与机体的新陈代谢，缺乏时会影响黏膜的正常修复；维生素C具有抗氧化等作用，缺乏会使机体抵抗力下降，易引发口腔溃疡。各年龄阶段都可能因饮食不均衡等导致营养缺乏，比如挑食的儿童、节食的中青年、消化吸收功能差的老年人都可能出现维生素缺乏进而引发长期口腔溃疡。
微量元素缺乏：锌、铁等微量元素缺乏也会导致长期口腔溃疡。锌参与多种酶的合成，对细胞的生长、分裂和修复有重要作用，缺铁会影响血红蛋白的合成，导致机体免疫功能下降，从而容易出现口腔溃疡。不同年龄人群都可能因饮食中摄入这些微量元素不足而患病，例如孕妇对微量元素需求增加，若摄入不足则更易出现长期口腔溃疡。
2.免疫系统异常：
自身免疫性疾病：如白塞病，这是一种以血管炎为病理基础的自身免疫性疾病，口腔黏膜反复出现溃疡是其常见症状之一，可表现为长期口腔溃疡，该病可发生于各个年龄段，性别上无明显差异，但不同个体病情严重程度可能不同。
免疫功能低下：患有艾滋病等免疫缺陷疾病时，机体免疫力严重下降，容易反复出现口腔溃疡且难以治愈，各年龄段都可能患病，尤其是艾滋病患者在病情进展过程中常伴随长期口腔溃疡等口腔表现。
3.内分泌因素：
女性生理期：女性在月经周期中，体内雌激素水平变化可能影响口腔黏膜的状态，导致在生理期前后容易出现口腔溃疡，部分女性可能会出现长期反复发作的情况，与女性内分泌周期性变化相关。
其他内分泌疾病：如糖尿病患者，由于血糖控制不佳时，机体抵抗力下降，口腔内环境易受影响，容易出现长期口腔溃疡，糖尿病患者各年龄段都有，且病情控制情况会影响口腔溃疡的发生和愈合。
4.系统性疾病：
胃肠道疾病：如胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎等胃肠道疾病，会影响营养物质的吸收，导致机体缺乏必要的营养成分，从而引发口腔溃疡，同时胃肠道疾病本身导致的消化功能紊乱等也可能影响口腔健康，各年龄段人群都可能因胃肠道疾病出现长期口腔溃疡，比如长期饮食不规律的中青年患胃肠道疾病后易并发口腔溃疡。
肝胆疾病：肝炎、胆囊炎等肝胆疾病可能影响机体的代谢功能，导致体内毒素堆积等情况，进而引发口腔溃疡长期不愈，不同年龄人群都可能因肝胆疾病出现相关口腔表现。
三、其他因素
1.精神心理因素：长期精神紧张、焦虑、抑郁等不良情绪可通过神经内分泌系统影响机体免疫功能和口腔黏膜的代谢，导致长期口腔溃疡。例如长期面临工作压力的中青年，因精神心理因素容易出现口腔溃疡且难以快速愈合，不同年龄、性别人群都可能受精神心理因素影响而出现长期口腔溃疡情况。
2.生活方式因素：长期熬夜、过度劳累等生活方式不健康的人群，机体免疫力下降，口腔黏膜的修复能力减弱，容易出现长期口腔溃疡。比如经常熬夜的年轻人，由于作息不规律，更容易遭受长期口腔溃疡的困扰，各年龄段中生活方式不健康的人群都可能受此影响。
