类风湿关节炎发病与遗传、环境、免疫系统异常相关，遗传具易感性，HLA-DR4等基因相关，家族史使亲属风险升高；环境中感染可触发自身免疫，吸烟是重要危险因素；免疫系统异常致自身抗体攻击关节引发炎症，不同年龄性别人群免疫系统差异及既往病史影响发病风险。
环境因素
感染因素：某些病原体感染可能与类风湿关节炎的发病有关。比如，细菌、病毒等感染可能作为触发因素，启动自身免疫反应。例如，EB病毒、支原体等感染后，可能会导致免疫系统错误地将自身组织识别为外来病原体进行攻击，进而引发关节的炎症反应。不同年龄阶段的人群都可能接触到这些病原体，儿童时期如果发生某些感染性疾病，也可能在日后增加患类风湿关节炎的风险；成年人在生活中接触到感染源的机会较多，也需要注意防范。
吸烟因素：吸烟是类风湿关节炎的一个重要环境危险因素。吸烟会影响免疫系统，导致炎症因子的产生增加。长期吸烟的人群患类风湿关节炎的概率明显高于不吸烟人群。对于不同性别来说，男性和女性吸烟后受到的影响可能有所不同，但总体上吸烟都会对免疫系统产生不良刺激，增加患病风险。在生活方式方面，有吸烟习惯的人需要意识到戒烟对于降低类风湿关节炎发病风险的重要性。
免疫系统异常
人体免疫系统正常情况下能够识别和清除外来病原体等异物，但在类风湿关节炎患者中，免疫系统出现异常，导致自身抗体产生。例如，类风湿因子（RF）等自身抗体的出现，会攻击关节滑膜等组织，引发慢性炎症。这种免疫系统的异常激活是一个复杂的过程，涉及到多种免疫细胞和免疫分子的参与。不同年龄、性别人群的免疫系统功能存在一定差异，例如老年人免疫系统功能相对衰退，可能更容易受到自身免疫异常的影响；女性在一些生理时期，如更年期等，免疫系统状态可能发生变化，也可能影响类风湿关节炎的发病。病史方面，如果既往有免疫系统相关疾病史，那么发生类风湿关节炎的风险可能会增加，需要密切监测自身关节等方面的健康状况。
