红斑狼疮发病受遗传、环境、性激素因素影响。遗传方面有遗传易感性，特定基因与发病相关，家族成员及不同种族发病风险有差异；环境因素中紫外线照射可损伤皮肤细胞致发病或加重，某些药物可诱发药物性红斑狼疮，病毒感染可能触发自身免疫反应诱发红斑狼疮；性激素方面女性发病率明显高于男性，雌激素可能促进自身免疫反应，雄激素有抑制作用，如妊娠期雌激素变化影响病情。
环境因素
1.紫外线照射：紫外线是诱发红斑狼疮发作或加重病情的重要环境因素之一。紫外线中的紫外线B（UVB）和紫外线A（UVA）可以损伤皮肤细胞，使细胞内的DNA发生改变，产生自身抗原，从而引发免疫系统的异常反应，导致红斑狼疮的发生或病情活动。长期暴露在阳光下的人群，尤其是皮肤白皙的人，患红斑狼疮的风险相对较高。
2.药物因素：某些药物可能诱发药物性红斑狼疮。例如，抗癫痫药物如苯妥英钠、抗高血压药物如肼屈嗪等，可能通过引起机体的免疫反应异常而导致红斑狼疮样表现。具体的药物诱发机制可能涉及药物作为半抗原与体内蛋白质结合形成新的抗原，刺激免疫系统产生自身抗体等。
3.感染因素：病毒感染可能与红斑狼疮的发病有关。例如，EB病毒、C型肝炎病毒等感染可能通过多种途径影响免疫系统，触发自身免疫反应。感染可以改变细胞的抗原性，或者激活免疫细胞，导致免疫系统对自身组织的攻击，从而诱发红斑狼疮。
性激素因素
红斑狼疮在女性中的发病率明显高于男性，尤其是在生育年龄的女性。这与性激素的作用有关。雌激素可能会促进自身免疫反应的发生。女性体内雌激素水平的变化，如青春期、妊娠期、口服避孕药等情况下，雌激素水平升高，可能会影响免疫系统的平衡，增加红斑狼疮的发病风险。而雄激素则可能对免疫系统有一定的抑制作用，这也是女性发病率高于男性的一个因素。例如，在妊娠期，女性体内雌激素水平大幅升高，部分红斑狼疮患者在妊娠期病情可能会加重，而产后雌激素水平下降，病情可能会有所缓解。
