风湿热是与A组乙型溶血性链球菌感染密切相关的全身性结缔组织炎症性疾病，链球菌感染是关键诱因，同时个体易感性如年龄、遗传、生活方式、既往病史等因素也影响发病，年龄小、有遗传易感性、生活环境差、既往有风湿热病史等会增加发病风险
链球菌感染是关键诱因
A组乙型溶血性链球菌感染是风湿热发病的主要启动因素。当人体感染该链球菌后，机体的免疫系统会对链球菌产生免疫反应，但这种免疫反应出现了异常。链球菌的某些成分与人体心脏、关节、脑组织等组织存在相似的抗原表位，机体针对链球菌产生的抗体在攻击链球菌的同时，也会误伤到自身含有相似抗原表位的组织，从而引发一系列炎症反应。例如，在心脏组织中，抗体与心脏抗原结合后，会激活补体系统等免疫机制，导致心脏瓣膜等结构受到损伤，出现风湿性心脏病相关病变；在关节部位，则会引起关节的炎症，表现为关节红肿、疼痛等风湿性关节炎的症状。
个体易感性影响发病
年龄因素：风湿热多发生于5-15岁的儿童和青少年，这与该年龄段人群的免疫系统发育特点以及接触链球菌的机会等因素有关。儿童和青少年的免疫系统相对尚在发育完善过程中，在接触链球菌后更容易出现异常的免疫应答反应。
遗传易感性：部分人群存在遗传易感性，即携带某些与风湿热发病相关的基因，使得他们在感染链球菌后更易发生风湿热。例如，某些人类白细胞抗原（HLA）基因位点的差异可能与个体对链球菌感染的免疫反应强度和类型有关，进而影响风湿热的发病风险。
生活方式因素：生活环境拥挤、卫生条件较差等因素会增加链球菌感染的机会，从而间接增加风湿热的发病风险。例如，在一些贫困地区或人群密集且卫生设施不完善的地方，链球菌传播较为容易，儿童和青少年等人群感染链球菌的概率升高，进而使风湿热的发病几率增加。
既往病史影响：如果既往有过风湿热病史，再次感染链球菌时，复发风湿热的风险会明显升高。因为曾经患过风湿热的机体免疫系统已经处于一种易被激活引发异常免疫反应的状态，再次遭遇链球菌感染时，更容易启动针对自身组织的免疫损伤过程。
