非淋菌性尿道炎相关因素包括沙眼衣原体、解脲脲原体等病原微生物感染，无保护措施高危性行为、多个性伴侣及年轻性活跃人群因性接触易感染，不注意外生殖器局部清洁如男性包皮过长、女性外阴清洁不当会增加感染机会，曾患淋病等泌尿生殖道感染致黏膜屏障受损易继发，艾滋病患者、长期用免疫抑制剂等免疫力低下人群因抵御力弱易感染且病情重难控。
一、病原微生物感染
非淋菌性尿道炎最常见的病原微生物包括沙眼衣原体、解脲脲原体等。其中沙眼衣原体约占非淋菌性尿道炎病原体的40%-50%，解脲脲原体约占20%-30%。这些微生物可通过黏附并侵入泌尿生殖道黏膜上皮细胞等方式引发感染，破坏局部组织的正常生理功能，导致炎症反应。例如沙眼衣原体感染时，会在宿主细胞内生长繁殖，引起细胞病变，进而出现尿道不适等非淋菌性尿道炎的相关症状。
二、性行为因素
无保护措施的高危性行为是重要诱因。有多个性伴侣的人群感染风险显著升高，因为性接触过程中病原体更容易传播。年轻性活跃人群由于性行为相对频繁且缺乏有效防护，感染概率较高。例如在没有使用安全套等防护措施的情况下，病原体可通过性接触直接从一方传播给另一方，增加了非淋菌性尿道炎的发生几率。
三、局部卫生状况
不注意外生殖器局部清洁会增加感染机会。以男性为例，包皮过长者若不经常清洗，包皮垢积聚，为沙眼衣原体、解脲脲原体等病原体滋生提供了适宜环境，使得病原体更易定植于泌尿生殖道，从而引发非淋菌性尿道炎。女性若外阴清洁不当，也可能导致病原体在尿道周围定植，进而侵入尿道引起感染。
四、既往泌尿生殖道感染病史
曾患淋病等其他泌尿生殖道感染的患者，其泌尿生殖道黏膜屏障可能受损。例如淋病感染后，尿道黏膜的完整性被破坏，此时沙眼衣原体、支原体等病原体更易侵入定植，继发非淋菌性尿道炎。因为受损的黏膜防御功能减弱，无法有效阻挡病原体的入侵，使得感染非淋菌性尿道炎的风险增加。
五、免疫力低下人群
患有艾滋病、长期使用免疫抑制剂等导致机体免疫力下降的人群，对病原体的抵御能力减弱。如艾滋病患者由于免疫系统被严重破坏，T淋巴细胞等免疫细胞功能受损，对沙眼衣原体、解脲脲原体等病原体的清除能力大幅降低，更易感染非淋菌性尿道炎，感染后病情也往往相对较重且更难控制。
