肺气肿的危险因素包括吸烟致其化学物质损伤气道上皮等引发发病、长期暴露空气污染的有害颗粒和气体损伤气道黏膜增加患病几率、长期接触职业性粉尘和化学物质致气道炎症及肺组织破坏引发、反复呼吸道感染引起炎症反应释放蛋白酶破坏弹性纤维增加风险、蛋白酶-抗蛋白酶失衡致弹性纤维过度破坏引发、遗传因素如α-抗胰蛋白酶缺乏症因基因缺陷致合成减少易发病且较年轻出现症状。
一、吸烟因素
吸烟是引起肺气肿的重要危险因素。烟草中含有的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，可损伤气道上皮细胞和纤毛运动，使气道净化能力下降；还能促进炎症细胞释放蛋白酶，破坏肺组织中的弹性纤维，导致肺气肿的发生。长期大量吸烟的人群，肺气肿的发病风险显著高于不吸烟者。
二、空气污染因素
长期暴露于污染的空气中，如工业废气、汽车尾气等，其中的有害颗粒和气体（如二氧化硫、二氧化氮等）可损伤气道黏膜，引发炎症反应，逐渐破坏肺组织的正常结构，增加肺气肿的患病几率。在空气污染严重的地区，居民患肺气肿的风险相对较高。
三、职业性粉尘和化学物质因素
长期接触职业性粉尘（如煤矿粉尘、石棉粉尘等）和化学物质（如烟雾、变应原等），这些物质会对气道和肺组织造成持续的损伤，导致气道炎症和肺组织破坏，进而引发肺气肿。例如，长期从事石棉开采或加工的工人，肺气肿的发生率明显高于普通人群。
四、感染因素
反复的呼吸道感染，如细菌、病毒等感染，可引起气道黏膜的炎症反应，促使中性粒细胞和巨噬细胞释放蛋白酶，过度破坏肺组织中的弹性纤维，从而增加肺气肿的发病风险。儿童时期反复的下呼吸道感染，可能会对肺组织发育产生长期不良影响，增加成年后患肺气肿的可能性。
五、蛋白酶-抗蛋白酶失衡因素
正常情况下，体内蛋白酶和抗蛋白酶处于平衡状态，共同维持肺组织的结构稳定。当蛋白酶增多或抗蛋白酶不足时，会导致蛋白酶对肺组织中的弹性纤维等结构过度破坏，引起肺气肿。例如，α-抗胰蛋白酶缺乏症患者，由于体内缺乏足够的抗蛋白酶，更容易发生肺气肿。
六、遗传因素
遗传因素在肺气肿的发病中也起到一定作用。如α-抗胰蛋白酶缺乏症是一种常染色体隐性遗传病，患者因基因缺陷导致体内α-抗胰蛋白酶合成减少，使肺组织容易受到蛋白酶的损伤，从而引发肺气肿。此类遗传因素导致的肺气肿患者，往往在较年轻的年龄段就出现症状。
