痛风性关节炎主要需与类风湿关节炎、假性痛风、化脓性关节炎、创伤性关节炎鉴别，类风湿关节炎多累及小关节呈对称性肿胀疼痛，实验室检查有相应指标及影像学表现不同；假性痛风多累及大关节，关节液有焦磷酸钙结晶且影像学有软骨钙化等表现；化脓性关节炎起病急骤有全身感染症状，实验室检查有白细胞等异常及可找到致病菌；创伤性关节炎有明确创伤史，影像学有创伤相关改变，特殊人群如儿童、老年痛风性关节炎鉴别需考虑其特殊情况及相关问题。
类风湿关节炎
发病特点：类风湿关节炎多累及双手近端指间关节、掌指关节、腕关节等小关节，呈对称性、持续性肿胀疼痛。好发于30-50岁女性。其发病与自身免疫反应密切相关，有遗传易感性因素影响。
实验室检查：类风湿因子（RF）多呈阳性，抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）特异性较高。影像学检查早期可见关节周围软组织肿胀，晚期出现关节间隙狭窄、骨质侵蚀、关节畸形等，与痛风性关节炎的单关节、不对称发作及典型尿酸盐结晶沉积影像有区别。
假性痛风
发病特点：假性痛风多累及膝关节等大关节，发病年龄多在50岁以上。它是由于关节软骨钙盐沉积引起，与焦磷酸钙晶体沉积有关。
实验室检查：关节液检查可发现焦磷酸钙结晶，而痛风性关节炎关节液中是尿酸盐结晶。影像学上可见关节软骨钙化等表现，可与痛风性关节炎鉴别。
化脓性关节炎
发病特点：化脓性关节炎起病急骤，有高热等全身感染症状，局部关节红、肿、热、痛明显，多为单关节发病。常见于儿童等免疫力相对较低人群，多由细菌感染侵入关节引起。
实验室检查：血常规可见白细胞计数及中性粒细胞明显升高，关节液穿刺检查可见大量中性粒细胞，细菌培养可找到致病菌，与痛风性关节炎通过关节液尿酸盐结晶鉴别。
创伤性关节炎
发病特点：有明确的创伤史，如关节扭伤、骨折等，创伤后出现关节疼痛、肿胀等症状，随着创伤恢复，症状有一定演变规律。各年龄均可发病，与创伤情况相关。
影像学检查：可见创伤相关的影像学改变，如骨折线、关节内积血等表现，与痛风性关节炎无创伤史及不同的影像学特征可鉴别。
对于特殊人群，如儿童痛风性关节炎较为罕见，若儿童出现关节肿痛，需特别注意与感染性关节炎等鉴别，因儿童免疫系统及疾病表现与成人不同，诊断时需更谨慎全面检查；老年痛风性关节炎患者常合并多种基础疾病，在鉴别时要充分考虑其基础疾病对关节症状的影响，同时用药需更关注药物相互作用等问题。
