持续高烧不退的原因包括感染性因素和非感染性因素。感染性因素有病毒感染（如流感病毒、EB病毒、腺病毒感染）和细菌感染（如肺炎链球菌引起的肺炎、布鲁氏菌病、伤寒）；非感染性因素有自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎）、恶性肿瘤（如白血病、肝癌、肺癌）、中暑、严重烧伤等。儿童和老年人持续高烧不退有不同特点及护理要求。
细菌感染：常见的如肺炎链球菌引起的肺炎，患者除高热外，还可有咳嗽、咳痰、胸痛等症状；布鲁氏菌感染可导致布鲁氏菌病，出现长期反复发热，伴有多汗、关节痛等表现；伤寒杆菌引起的伤寒，典型表现为持续发热、相对缓脉、全身中毒症状与消化道症状、玫瑰疹、肝脾肿大等。细菌感染后，细菌在体内繁殖并释放毒素，这些毒素会影响人体的体温调节机制，导致体温持续升高。
非感染性因素
自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，患者可出现发热，热型不规则，同时伴有面部红斑、关节痛、口腔溃疡等多系统受累表现；类风湿关节炎也可能出现长期低热或中度发热，还伴有关节肿胀、疼痛、畸形等症状。自身免疫性疾病是由于机体免疫系统错误地攻击自身组织，引发炎症反应，从而导致体温调节异常出现持续高烧不退。
恶性肿瘤：例如白血病，白血病患者常有发热症状，可为低热或高热，同时伴有贫血、出血、肝脾和淋巴结肿大等表现；肝癌、肺癌等实体肿瘤患者也可能出现癌性发热，多为低热或中等度发热，这是因为肿瘤组织坏死释放肿瘤坏死因子等物质，影响体温调节。
其他情况:中暑也可能导致持续发高烧不退，在高温环境下，人体散热困难，体温调节中枢功能失调，从而出现高热，同时可能伴有口渴、乏力、头晕等症状。另外，严重的烧伤患者，由于创面感染等因素也可能出现持续高烧不退，烧伤后皮肤屏障受损，容易引发感染，炎症反应导致体温升高。
对于儿童持续发高烧不退，需要特别关注，儿童免疫系统发育尚未完善，感染性因素更为常见，如幼儿急疹，一般是高热持续3-5天后体温骤降，同时出现皮疹；川崎病也会引起儿童长期高热，还伴有结膜充血、口唇皲裂、手足硬性水肿等表现。在护理儿童持续高烧不退时，要注意保持室内通风，根据儿童的年龄和体重等情况，适当采取物理降温措施，如用温水擦拭额头、颈部等，但要避免使用过冷的水刺激儿童。对于特殊人群如老年人持续发高烧不退，要考虑老年人基础疾病较多，可能是多种因素共同作用，且老年人对高热的耐受能力较差，需要密切观察病情变化，及时就医，避免延误病情。
