肉芽肿性乳腺炎的发生与自身免疫、感染、创伤等因素相关。自身免疫因素中，免疫系统错误攻击乳腺组织可致炎，不良生活方式及自身免疫病家族史与之相关；感染因素里，细菌感染可触发炎症，不注意乳房卫生等易致感染；创伤因素中，乳腺创伤可引发炎症，从事易致外伤职业或有乳腺手术史等易增加发病风险。
一、自身免疫因素
（一）相关机制
自身免疫反应可能是肉芽肿性乳腺炎发生的重要原因。人体免疫系统错误地将乳腺组织当作外来抗原进行攻击，引发炎症反应。例如，有研究发现患者体内存在针对乳腺组织特定抗原的自身抗体，这些抗体参与了炎症的启动和发展过程。自身免疫因素在不同年龄、性别人群中均可能起作用，年轻女性相对来说自身免疫调节可能相对不稳定，更容易受到自身免疫相关疾病的影响而诱发肉芽肿性乳腺炎。
（二）与生活方式及病史的关联
长期精神压力过大、熬夜等不良生活方式可能会影响自身免疫系统的功能，增加自身免疫相关疾病的发生风险，从而间接与肉芽肿性乳腺炎的发生相关。有自身免疫性疾病家族史的人群，其发生自身免疫相关疾病包括肉芽肿性乳腺炎的概率可能相对较高。
二、感染因素
（一）相关机制
某些感染可能触发肉芽肿性乳腺炎。比如，乳腺导管内的细菌感染，如金黄色葡萄球菌等，可能引起局部炎症反应，进而引发肉芽肿性炎症。细菌感染后，会激活机体的免疫细胞，导致炎症细胞浸润乳腺组织，形成肉芽肿样改变。不同性别在感染风险上可能有一定差异，女性由于乳腺生理结构的特点，相对男性更容易发生乳腺相关的感染问题。
（二）与生活方式及病史的关联
不注意乳房卫生、乳头破损等情况容易导致细菌侵入乳腺组织引发感染。有乳腺外伤病史的人群，在受伤部位更容易发生感染，从而增加肉芽肿性乳腺炎的发病几率。同时，一些患有糖尿病等基础疾病的人群，由于机体免疫力相对较低，更容易发生各种感染，包括乳腺感染，进而诱发肉芽肿性乳腺炎。
三、创伤因素
（一）相关机制
乳腺组织的创伤，如手术、外力撞击等，可能导致乳腺组织的损伤，引发炎症反应，进而发展为肉芽肿性乳腺炎。创伤会破坏乳腺组织的正常结构和免疫平衡，使得炎症细胞聚集，形成肉芽肿。不同年龄人群中，青少年可能因运动等原因导致乳腺外伤，而中年女性可能因乳腺手术等情况导致创伤，从而增加发病风险。
（二）与生活方式及病史的关联
从事一些容易导致乳腺外伤的职业或活动的人群，如运动员等，发生乳腺创伤的几率较高，进而增加肉芽肿性乳腺炎的发病可能。有乳腺手术史的人群，术后恢复过程中如果出现感染等情况，也更容易诱发肉芽肿性乳腺炎。
