风湿热是与A组乙型溶血性链球菌感染密切相关的自身免疫性疾病，其病因包括A组乙型溶血性链球菌感染后交叉反应攻击自身组织，部分人群有遗传易感性致免疫反应失调，患者免疫功能异常致自身组织损伤，儿童青少年因免疫系统等因素更易患病，拥挤差的生活环境等不良生活方式增加风险，既往有风湿热病史者复发风险高。
A组乙型溶血性链球菌感染：当人体感染A组乙型溶血性链球菌后，细菌的某些成分可作为抗原，刺激机体免疫系统产生抗体。这些抗体在攻击链球菌的同时，可能会交叉反应攻击自身组织，特别是心脏、关节、神经系统等部位的组织，从而引发风湿热。例如，研究发现，风湿热患者血清中可检测到针对链球菌成分的抗体，且在发病前多有链球菌感染的前驱症状，如咽炎、扁桃体炎等。
遗传易感性：部分人群存在遗传易感性，使得其在感染A组乙型溶血性链球菌后更易发生风湿热。遗传因素可能影响机体的免疫反应调节机制，导致免疫反应过度或失调，增加患病风险。例如，某些基因位点的多态性与风湿热的易感性相关，携带特定基因型的个体在相同链球菌感染暴露下，发生风湿热的概率高于不携带相关基因型的个体。
免疫功能异常：正常情况下，机体的免疫系统能够精准识别自身和非自身物质，维持免疫平衡。但在风湿热患者中，免疫功能出现异常。免疫系统可能错误地将自身组织识别为外来抗原进行攻击，导致自身组织损伤。例如，患者体内的T淋巴细胞和B淋巴细胞功能失调，细胞因子分泌失衡，进一步加剧了自身免疫反应对心脏、关节等组织的损害。
年龄与生活方式因素
年龄：儿童和青少年相对更易患风湿热，这与该年龄段机体免疫系统发育尚未完全成熟，对链球菌感染的免疫反应调节能力较弱有关。儿童的呼吸道等部位黏膜屏障功能相对较弱，更容易发生链球菌的定植和感染，且感染后免疫反应的调控不如成人稳定，容易出现过度的自身免疫反应。
生活方式：拥挤、卫生条件差的生活环境会增加链球菌感染的机会，从而提高风湿热的发病风险。例如，在人口密集、居住条件简陋、卫生设施不完善的地区，链球菌的传播较为容易，人群感染A组乙型溶血性链球菌的概率升高，进而使得风湿热的发病率相对较高。此外，缺乏体育锻炼、营养不良等不良生活方式也可能影响机体的免疫功能，间接增加风湿热的发病可能性。
病史因素：既往有风湿热病史的患者，再次感染A组乙型溶血性链球菌时，发生风湿热复发的风险显著增加。因为既往患病后，机体的免疫记忆可能导致再次感染时免疫反应更为强烈，更容易引发自身免疫性的组织损伤。例如，曾经患过风湿热的患者，在链球菌感染后，体内的免疫记忆细胞会迅速活化，引发更剧烈的免疫反应攻击自身组织，导致风湿热复发。
