巨细胞病毒感染主要由人巨细胞病毒引起，传播途径包括垂直传播（孕妇感染可通过胎盘传胎儿）、水平传播（密切接触、性、输血或器官移植传播），宿主因素有免疫功能状态（免疫低下易感染且病情难控）和年龄因素（胎儿、婴幼儿及免疫衰退的老年人易感染，成年人多隐性感染，免疫下降可发病）
传播途径方面
垂直传播：孕妇感染巨细胞病毒后，病毒可通过胎盘传播给胎儿，这是胎儿感染巨细胞病毒的重要途径之一。例如，孕期母亲原发感染巨细胞病毒时，胎儿感染率可高达40%-50%，而复发感染时胎儿感染率相对较低，但也可能达到10%左右。从年龄角度看，孕妇的年龄可能会影响感染风险，一般而言，年轻孕妇感染后垂直传播的风险与年长孕妇无显著差异，但孕妇自身的免疫状态等因素会综合影响垂直传播的几率。从病史角度，若孕妇既往有巨细胞病毒感染史，复发感染时病毒在体内的载量等情况会影响对胎儿的传播。
水平传播
密切接触传播：在儿童群体中较为常见，比如在托幼机构等集体场所，儿童之间通过唾液、尿液等分泌物密切接触传播巨细胞病毒。年龄较小的儿童免疫系统发育尚不完善，更容易通过密切接触感染。生活方式上，儿童如果有不良的卫生习惯，如不勤洗手，然后用手接触口、鼻等黏膜部位，就会增加感染风险。
性传播：属于水平传播的一种重要方式，在成人中较为常见。性活跃的人群感染巨细胞病毒的风险相对较高。从性别角度，男性和女性在性传播方面没有绝对的性别差异，但不同性活动方式等会影响感染几率。有多个性伴侣等高危性行为的人群，感染巨细胞病毒的风险显著增加。
输血或器官移植传播：输入含有巨细胞病毒的血液或接受巨细胞病毒阳性的器官移植，也可导致感染。对于需要输血或器官移植的患者，尤其是免疫功能低下的患者，如患有恶性肿瘤正在进行化疗的患者、艾滋病患者等，感染风险更高。从病史角度，这些患者本身免疫功能已受损，感染巨细胞病毒后病情往往更为严重，且治疗难度较大。
宿主因素方面
免疫功能状态：当人体免疫功能低下时，如艾滋病患者由于CD4+T淋巴细胞显著减少，免疫功能严重受损，更容易感染巨细胞病毒且感染后病情难以控制。老年人随着年龄增长，免疫功能逐渐衰退，感染巨细胞病毒的易感性也会增加。从生活方式角度，长期吸烟、酗酒等不良生活方式会影响机体免疫功能，使机体对巨细胞病毒的抵抗力下降，增加感染几率。
年龄因素：胎儿和婴幼儿的免疫系统尚未发育成熟，对巨细胞病毒的抵抗力较弱，更容易感染。而成年人虽然大多曾感染过巨细胞病毒，但多数为隐性感染，当机体免疫功能下降时可重新激活导致发病。例如，新生儿在出生后通过接触母亲的分泌物等可能感染巨细胞病毒，感染后可能出现一系列症状，如肝脾肿大、黄疸等。
