女孩性早熟指8岁前出现第二性征发育或10岁前月经初潮,原因主要有中枢性性早熟(含特发性及中枢神经系统病变致GnRH分泌异常引发)、外周性性早熟(性腺肿瘤、肾上腺疾病、外源性雌激素摄入致性激素异常引发)、部分性性早熟(单纯乳房早发育、单纯阴毛早发育等,前者多2-3岁女孩仅乳房早发育,后者8岁前阴毛发育,部分为暂时良性过程需观察)。
一、中枢性性早熟(GnRH依赖性性早熟)
1.特发性中枢性性早熟
占中枢性性早熟的80%-90%,病因尚不明确,可能与下丘脑提前增加GnRH(促性腺激素释放激素)脉冲分泌有关,多见于女孩,其发病机制可能涉及神经内分泌调节功能紊乱,导致下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)过早激活。在年龄、性别因素上,女孩相对男孩更易出现此类特发性情况,可能与女孩自身的神经内分泌系统发育特点有一定关联,生活方式方面若存在过度摄入含激素的食物或环境中接触到类激素物质等情况,可能会影响神经内分泌调节,增加发病风险,但具体机制仍需进一步研究。
2.中枢神经系统病变
如脑积水、颅内肿瘤(下丘脑错构瘤、星形细胞瘤等)、脑炎、颅脑外伤等。这些病变可直接或间接影响下丘脑-垂体功能,导致GnRH分泌异常,从而引发性早熟。例如下丘脑错构瘤可异位分泌GnRH,使HPGA提前激活。在病史方面,若有中枢神经系统的相关疾病史或颅脑损伤史,发生中枢性性早熟的风险会增加。
二、外周性性早熟(非GnRH依赖性性早熟)
1.性腺肿瘤
卵巢颗粒-泡膜细胞瘤、卵巢畸胎瘤等性腺肿瘤可自主分泌雌激素,导致女孩出现性早熟症状。此类肿瘤在女孩中相对较少见,但一旦发生,会使体内雌激素水平异常升高,引起第二性征提前发育。
2.肾上腺疾病
先天性肾上腺皮质增生症(21-羟化酶缺乏等)可导致肾上腺分泌过多雄激素,进而引起女孩出现多毛、痤疮、阴蒂增大等男性化表现,同时可能伴有性早熟。另外,肾上腺肿瘤也可分泌过多雄激素或雌激素,导致性早熟。在生活方式方面,一般无特殊的直接关联,但病史中若有肾上腺相关疾病史,需警惕外周性性早熟的发生。
3.外源性雌激素摄入
长期服用含有雌激素的药物(如某些营养保健品、含雌激素的化妆品等),或食用含有雌激素的食物(如反季节蔬菜水果、养殖的含激素的禽畜等),可使女孩体内雌激素水平升高,引发性早熟。年龄因素上,低龄儿童由于身体对雌激素的代谢能力较弱,更容易受到外源性雌激素的影响,因此低龄儿童应特别注意避免接触含雌激素的物质。
三、部分性性早熟
1.单纯乳房早发育
多见于2-3岁女孩,仅表现为乳房早发育,不伴有其他第二性征发育,血清雌激素水平轻度升高,促性腺激素正常。其发生机制可能与下丘脑-垂体-性腺轴的暂时性不稳定有关,可能是一种暂时的、良性的过程,部分患儿可自然缓解,但需要长期随访观察,以排除进展为中枢性性早熟的可能。
2.单纯阴毛早发育
女孩在8岁前出现阴毛发育,不伴有其他第二性征发育,血清雄激素水平正常或轻度升高,促性腺激素正常。可能与肾上腺皮质分泌雄激素的功能暂时性提前有关,一般预后较好,但也需要密切观察,看是否会进展为其他类型的性早熟。