系统性红斑狼疮的发生与遗传、环境、性激素及免疫系统异常等因素相关，遗传具易感性且HLA基因相关，女性更易发病；紫外线、感染、药物是环境诱因；雌激素致女性高发；患者有自身抗体产生及免疫细胞功能紊乱致多系统器官损伤
年龄、性别等因素影响：在遗传易感性的基础上，女性相对男性更易发病，这可能与性激素等因素有关，而不同年龄段人群都可能受到遗传因素影响，但在育龄女性中更为常见，因为女性的性激素水平变化等因素可能会协同遗传因素促使疾病发生。
环境因素
紫外线照射：紫外线（如日光中的紫外线）是重要的环境诱发因素之一。紫外线可使皮肤细胞凋亡，释放自身抗原，从而引发免疫系统的异常反应，导致系统性红斑狼疮的发作或病情加重。长期暴露在阳光下的人群，尤其是皮肤白皙的人群，患病风险相对较高。
感染因素：某些病毒感染可能与系统性红斑狼疮的发病相关。例如，EB病毒、C型肝炎病毒等感染可能通过多种机制影响免疫系统。病毒感染可改变细胞的抗原性，激活免疫系统，引发自身免疫反应，进而导致系统性红斑狼疮的发生。不同年龄段人群都可能因感染上述病毒而增加患病风险，儿童若感染相关病毒也可能在后续发展中出现系统性红斑狼疮相关表现。
药物因素：某些药物可能诱发药物性狼疮，属于类似系统性红斑狼疮的一种临床综合征。例如，肼苯哒嗪、普鲁卡因胺等药物，可引起机体免疫系统的异常，导致类似系统性红斑狼疮的症状。不同年龄、性别人群使用这些药物时需注意其潜在风险，尤其是有遗传易感性基础的人群更应谨慎。
性激素因素
女性高发原因：雌激素在系统性红斑狼疮的发病中起着重要作用。女性体内雌激素水平相对较高，尤其是在育龄期。雌激素可影响免疫系统的多个环节，如促进B淋巴细胞的活化、增殖，增加自身抗体的产生等。这使得女性在性激素的作用下，相较于男性更容易发生免疫系统的异常激活，从而引发系统性红斑狼疮。青春期女性和育龄女性由于雌激素水平的变化，患病风险相对较高。
对不同年龄段影响：在儿童期，系统性红斑狼疮相对较少见，但青春期后随着雌激素水平的变化，患病风险逐渐增加；在更年期后，女性雌激素水平下降，患病风险可能会有所波动，但仍需关注。男性体内雄激素水平相对较高，虽然雄激素对免疫系统也有一定影响，但整体发病风险低于女性。
免疫系统异常
自身抗体产生：系统性红斑狼疮患者体内会产生多种自身抗体，如抗核抗体（ANA）、抗双链DNA抗体（抗ds-DNA抗体）等。自身抗体的产生是免疫系统异常的重要表现。自身抗体可与相应的自身抗原结合形成免疫复合物，沉积在组织器官中，引起炎症反应，导致多系统、多器官的损伤。例如，抗ds-DNA抗体与肾小球基底膜上的抗原结合形成免疫复合物，可引发狼疮性肾炎，影响肾脏功能。不同年龄段人群都可能出现自身抗体的异常产生，但在病情活动期可能更为明显，儿童患者也可能检测到相关自身抗体异常。
免疫细胞功能紊乱：T淋巴细胞和B淋巴细胞等免疫细胞功能紊乱在系统性红斑狼疮发病中起关键作用。T细胞的功能异常可导致辅助B细胞产生过多自身抗体，B细胞的异常活化也会分泌大量自身抗体。此外，巨噬细胞等其他免疫细胞的功能也可能受到影响，参与炎症反应的调控。不同年龄人群的免疫细胞功能存在一定差异，儿童的免疫系统尚在发育中，其免疫细胞功能紊乱的表现可能与成人有所不同，但同样会导致自身免疫反应的发生。
