导管内乳头状瘤的发生与多种因素相关，内分泌因素方面，雌激素水平异常增高、孕激素平衡受影响可致其发生；导管上皮异常增殖与细胞遗传学改变、生长因子作用有关；其他相关因素包括年龄、生活方式、病史等，如40-50岁好发、长期高脂饮食等不良生活方式及有乳腺良性疾病病史等会增加患病风险。
一、内分泌因素
1.雌激素水平相关：导管内乳头状瘤的发生与雌激素水平异常增高可能密切相关。雌激素可刺激乳腺导管上皮增生，当体内雌激素长期处于较高水平时，如育龄期女性在月经周期紊乱、长期服用含雌激素的药物或保健品等情况，乳腺导管上皮受雌激素刺激过度增生，就增加了导管内乳头状瘤的发生风险。研究发现，在患有导管内乳头状瘤的患者中，部分存在雌激素受体表达异常，雌激素持续作用于乳腺导管上皮细胞，导致细胞异常增殖分化，形成导管内乳头状瘤。
2.孕激素平衡影响：孕激素与雌激素相互调节维持乳腺组织的正常生理状态。若孕激素水平相对不足，不能很好地拮抗雌激素的作用，也会干扰乳腺导管的正常代谢和细胞增殖平衡。例如，一些内分泌失调的女性，孕激素分泌量减少，使得乳腺导管上皮在雌激素的持续作用下异常增生，进而引发导管内乳头状瘤。
二、导管上皮异常增殖
1.细胞遗传学改变：从细胞遗传学角度来看，可能存在某些基因的突变或异常表达导致导管上皮异常增殖。例如，一些原癌基因的激活或抑癌基因的失活，会影响细胞的生长、分化和凋亡调控机制。研究表明，某些与细胞周期调控相关的基因发生突变时，会使乳腺导管上皮细胞的增殖失去正常的调控，不断增殖形成乳头状结构，最终发展为导管内乳头状瘤。比如，p53基因是常见的抑癌基因，当p53基因发生突变时，其对细胞增殖的抑制作用减弱，可能导致导管上皮细胞异常增殖形成肿瘤。
2.生长因子作用：生长因子在导管上皮细胞的增殖调控中也发挥重要作用。一些促有丝分裂的生长因子，如表皮生长因子（EGF）、转化生长因子α（TGF-α）等，若其表达或作用异常增强，会刺激导管上皮细胞过度增殖。当乳腺导管局部微环境中这些生长因子水平升高或信号传导异常时，就会促使导管上皮细胞不断增殖，逐渐形成导管内乳头状瘤。例如，在某些乳腺组织局部炎症或损伤等情况下，可能会诱导生长因子的异常分泌，进而影响导管上皮细胞的增殖状态。
三、其他相关因素
1.年龄因素：好发于40-50岁的女性，随着年龄增长，乳腺组织的生理功能逐渐发生变化，内分泌调节功能可能出现紊乱，乳腺导管上皮细胞发生异常增殖的概率增加。年轻女性相对发病率较低，可能与年轻女性体内内分泌环境相对稳定，乳腺导管上皮细胞增殖调控机制相对正常有关。但也有少数年轻女性因特殊的内分泌紊乱等情况也可能患病。
2.生活方式因素：长期高脂饮食可能增加导管内乳头状瘤的发生风险。高脂饮食会影响体内激素代谢，导致雌激素水平相对升高，从而影响乳腺导管上皮的增殖状态。长期精神压力过大也是一个可能的因素，精神压力过大可通过影响神经内分泌系统，导致激素分泌失衡，进而对乳腺导管上皮产生不良影响，增加导管内乳头状瘤的发病几率。此外，吸烟、过量饮酒等不良生活方式也可能通过干扰机体的内分泌和代谢功能，间接影响乳腺导管上皮的正常状态，增加患病风险。
3.病史因素：有乳腺良性疾病病史的女性，如乳腺囊性增生病等，其乳腺导管上皮本身就处于异常增殖的基础状态，发生导管内乳头状瘤的可能性相对较高。因为这些良性疾病已经改变了乳腺导管的微环境和上皮细胞的增殖特性，使得再次发生上皮异常增殖形成导管内乳头状瘤的风险增加。例如，乳腺囊性增生病患者乳腺组织中存在导管扩张、上皮增生等病理改变，在此基础上进一步发展为导管内乳头状瘤的概率比无乳腺良性疾病病史的女性要高。
