系统性红斑狼疮会出现多种症状，包括皮肤黏膜症状（约80%患者有皮疹，典型蝶形红斑等，黏膜受累有口腔溃疡）、全身症状（发热、乏力、体重下降）、关节肌肉症状（关节疼痛肿胀、肌肉无力）、肾脏受累症状（蛋白尿、血尿、水肿、肾功能受影响等）、血液系统症状（贫血、白细胞减少、血小板减少）、神经系统症状（头痛、癫痫发作、精神症状等）、呼吸系统症状（胸膜炎、间质性肺炎等），不同症状在不同人群有不同表现及相关影响因素。
一、皮肤黏膜症状
系统性红斑狼疮患者皮肤黏膜症状较为常见。约80%患者会出现皮疹，其中典型的是蝶形红斑，表现为横跨鼻梁和双侧脸颊的对称性红斑，形似蝴蝶，这是其较具特征性的皮肤表现之一；还有亚急性皮肤型红斑狼疮，表现为暴露部位的对称性斑丘疹，呈环形或弧形；急性皮肤型红斑狼疮可出现红斑、丘疹等。黏膜受累时可出现口腔溃疡，多见于唇、腭部等部位，疼痛明显，且容易反复发作，这与自身免疫紊乱导致局部黏膜屏障功能受损等因素有关，在不同年龄、性别人群中均可发生，生活方式如日晒等可能诱发或加重皮肤黏膜症状，有狼疮病史者更易出现复发。
二、全身症状
多数患者会有全身症状，如发热，可表现为低、中度发热，少数患者为高热，发热原因与自身免疫炎症反应有关。乏力也是常见症状，患者常感疲倦，活动耐力下降，年龄较小的患者可能表现为精神不振、不爱活动等，女性患者可能在生理期等特殊时期乏力感更明显，生活方式中缺乏休息等可能加重乏力症状。体重下降也较为常见，由于疾病导致机体代谢紊乱、食欲减退等多种因素综合作用，使患者体重逐渐减轻。
三、关节肌肉症状
关节肌肉受累是常见表现。关节疼痛较为多见，可累及多个关节，如手指、腕、膝关节等，呈对称性多关节疼痛，部分患者可出现关节肿胀，但一般无畸形，这是因为自身免疫攻击关节滑膜等组织引起炎症反应。肌肉受累时可出现肌无力，患者上下楼梯、抬手等动作受限，严重时影响日常生活，年龄较小的患儿可能会被家长发现活动较同龄儿童迟缓，女性患者在孕期等激素变化时期可能关节肌肉症状有所变化，有狼疮病史且关节肌肉曾受累者需注意避免过度劳累等诱发因素。
四、肾脏受累症状
肾脏是系统性红斑狼疮常累及的器官，约50%-70%的患者会出现肾脏病变。表现为蛋白尿、血尿，通过尿常规检查可发现尿中蛋白质含量升高、红细胞增多等，严重时可出现水肿，从眼睑、下肢等部位开始水肿，逐渐加重可出现全身性水肿，肾功能也可能受到影响，出现肌酐、尿素氮升高等，儿童患者肾脏受累时可能生长发育受影响，女性患者妊娠等特殊时期肾脏负担加重，易使肾脏症状加重，有狼疮病史且已出现肾脏受累者需严格遵循医嘱，注意保护肾脏功能。
五、血液系统症状
血液系统可受累，表现为贫血，患者面色苍白、头晕等，实验室检查可见血红蛋白降低；白细胞减少，患者易发生感染，出现发热、乏力等感染相关症状；血小板减少，可导致皮肤瘀点、瘀斑，鼻出血、牙龈出血等出血倾向，不同年龄患者血液系统受累表现可能因机体代偿能力等有所不同，女性患者在月经量大等情况下可能加重血小板减少相关的出血表现，有狼疮病史且血液系统曾受累者需注意预防感染和出血等。
六、神经系统症状
神经系统受累相对少见但也可发生，表现为头痛、癫痫发作、精神症状等，头痛可为轻度至重度不等，癫痫发作多为局灶性或全身性发作，精神症状可表现为抑郁、焦虑、认知障碍等，儿童患者神经系统受累时可能影响智力发育和行为表现，女性患者在激素波动等情况下可能神经系统症状更明显，有狼疮病史且神经系统曾受累者需密切关注神经系统症状变化，避免诱发因素。
七、呼吸系统症状
呼吸系统受累时可出现胸膜炎，表现为胸痛、胸腔积液，患者深呼吸时胸痛加重，胸腔积液较多时可出现呼吸困难；还可出现间质性肺炎，表现为咳嗽、气短等，活动后气短症状加重，不同年龄患者呼吸系统受累的表现程度可能不同，老年患者可能症状相对不典型，女性患者在妊娠等特殊时期呼吸系统负担加重，易使呼吸系统症状加重，有狼疮病史且呼吸系统曾受累者需注意避免接触刺激性气体等。
