肺脓肿的发生与多种因素相关，包括病原体感染（细菌如肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、厌氧菌等，其他病原体如结核分枝杆菌、真菌、病毒等）、气道阻塞（异物阻塞、肿瘤阻塞）、全身性因素（免疫功能低下、糖尿病）以及邻近器官感染蔓延（膈下脓肿蔓延、纵隔脓肿蔓延），这些因素分别通过不同机制导致肺组织坏死、液化形成脓肿。
一、病原体感染
1.细菌感染
肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等是常见的引起肺脓肿的细菌病原体。例如金黄色葡萄球菌感染，它可通过多种途径进入肺部，如经血源播散（如皮肤感染灶的细菌入血后到达肺部）或直接吸入含有细菌的分泌物等。研究表明，金黄色葡萄球菌感染引起的肺脓肿，其细菌可在肺部定植繁殖，引发炎症反应，导致肺部组织坏死、液化形成脓肿。肺炎链球菌感染时，细菌在肺泡内生长繁殖，引起肺泡壁水肿、炎性细胞浸润，随着病情进展，可破坏肺组织形成脓肿。
厌氧菌感染也是肺脓肿的重要病因，口腔中的厌氧菌可经口、鼻、咽吸入肺内，尤其是在患者存在口腔卫生不良、意识障碍（如醉酒、脑血管意外等导致吞咽反射减弱或消失）时，更易发生厌氧菌吸入性肺脓肿。口腔中的厌氧菌种类繁多，如普雷沃菌属、卟啉单胞菌属等，它们在肺部定植后，会引起肺部的化脓性炎症，导致肺组织坏死形成脓肿。
2.其他病原体感染
结核分枝杆菌感染也可能导致肺脓肿，当结核分枝杆菌感染肺部后，可引起肺部的慢性炎症，破坏肺组织，在机体抵抗力下降等情况下，容易继发细菌感染，进而形成结核性肺脓肿。此外，真菌（如曲霉菌等）、病毒（如流感病毒等）感染也可能在一定条件下引发肺脓肿，但相对细菌感染来说，其引发肺脓肿的比例相对较低，但在特定人群中也需引起重视，比如免疫功能低下的人群，更容易因病毒或真菌等感染而出现肺脓肿相关表现。
二、气道阻塞
1.异物阻塞
儿童是气道异物阻塞导致肺脓肿的常见人群，儿童由于好奇心强，容易将小物件放入口中，如小玩具、豆类等，若不慎吸入气道，可导致气道部分或完全阻塞。例如，一粒小豆子吸入气道后，会导致阻塞远端的肺部通气受阻，局部肺组织血液循环障碍，容易继发细菌感染，进而引发肺脓肿。成年人也可能因气道内的肿瘤、血块等异物阻塞气道而增加肺脓肿的发生风险。当气道阻塞后，阻塞远端的肺组织内的分泌物引流不畅，细菌容易在局部繁殖，引起炎症反应，最终导致肺脓肿形成。
2.肿瘤阻塞
肺部的恶性肿瘤，如肺癌等，可导致气道狭窄或阻塞。肿瘤生长过程中占据气道空间，使气道通气受阻，远端肺组织的痰液等分泌物难以排出，从而为细菌的滋生创造了条件。例如，中央型肺癌可阻塞主支气管或叶支气管，导致阻塞远端的肺组织发生感染，随着感染的进展，可能发展为肺脓肿。而且肿瘤患者本身机体抵抗力相对较低，也更容易发生肺部感染并发展为肺脓肿。
三、全身性因素
1.免疫功能低下
患有免疫缺陷疾病的人群，如艾滋病患者，由于机体的免疫功能严重受损，对各种病原体的抵御能力下降，容易发生各种机会性感染。艾滋病患者肺部感染的概率大大增加，其中包括肺脓肿的发生。因为免疫功能低下时，肺部难以有效清除入侵的病原体，病原体在肺部持续繁殖，引发严重的炎症反应，导致肺组织坏死形成脓肿。此外，长期使用免疫抑制剂的患者，如接受器官移植后使用免疫抑制剂的患者，其免疫功能受到抑制，也容易发生肺脓肿。这类患者由于免疫功能被抑制，对肺部感染的防御能力减弱，病原体容易在肺部定植并引发感染，进而发展为肺脓肿。
2.糖尿病
糖尿病患者由于血糖水平升高，有利于细菌的生长繁殖。高血糖环境为细菌提供了良好的培养基，同时糖尿病患者的机体抵抗力也相对较低。例如，糖尿病患者发生肺部感染时，细菌更容易在肺部繁殖，且炎症反应可能更难以控制。长期高血糖状态还会影响肺部的血液循环和组织修复能力，使得肺部感染后更易形成肺脓肿。糖尿病患者如果合并肺部感染，若血糖控制不佳，肺脓肿的发生风险会明显增加。
四、邻近器官感染蔓延
1.膈下脓肿蔓延
膈下脓肿可通过直接蔓延的方式累及肺部。膈下脓肿多由腹腔内感染引起，如阑尾炎穿孔、胃溃疡穿孔等导致的腹腔感染，感染可通过膈肌向胸腔蔓延，累及肺部。例如，阑尾炎穿孔后，腹腔内的感染物质可通过膈肌的解剖间隙蔓延至肺部，引起肺部的炎症反应，进而导致肺脓肿形成。炎症蔓延至肺部后，会破坏肺组织，导致肺脓肿的发生。
2.纵隔脓肿蔓延
纵隔脓肿也可能蔓延至肺部引发肺脓肿。纵隔内的感染，如食管穿孔引起的纵隔感染，感染可向周围组织扩散，包括累及肺部。食管穿孔后，胃酸、食物残渣等进入纵隔，引起纵隔的炎症反应，炎症进一步蔓延至肺部，导致肺部组织感染、坏死，形成肺脓肿。纵隔脓肿蔓延至肺部的过程中，炎症会逐步破坏肺部组织，最终形成肺脓肿。
