肺癌中不同靶点耐药时原有靶点分别为：EGFR靶点耐药原发靶点仍为EGFR有T790M突变等情况，ALK靶点耐药原靶点是ALK有二次突变等，ROS1靶点耐药原靶点是ROS1有二次突变等，MET基因扩增靶点耐药原靶点是MET，KRAS突变靶点耐药原靶点是KRAS。
一、表皮生长因子受体（EGFR）靶点
肺癌中EGFR突变较为常见，针对EGFR的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如吉非替尼、厄洛替尼等是常用的靶向治疗药物。当患者使用EGFR-TKI出现耐药时，原有的靶点即为EGFR。例如，部分患者可能出现EGFRT790M突变，这是使用第一代EGFR-TKI后常见的耐药机制之一，此时原发靶点仍为EGFR，只是EGFR发生了二次突变导致耐药。
二、间变性淋巴瘤激酶（ALK）靶点
ALK融合基因阳性的肺癌患者可使用ALK抑制剂进行靶向治疗，如克唑替尼等。当出现耐药时，原有的靶点是ALK。常见的耐药机制包括ALK基因二次突变（如G1202R突变等）、旁路信号通路激活等，但其原发靶点依然是ALK。
三、ROS1融合基因靶点
ROS1融合基因阳性的肺癌患者接受ROS1抑制剂治疗后出现耐药，原有的靶点为ROS1。例如，可能出现ROS1基因的二次突变或下游信号通路的异常激活等情况导致耐药，但原发靶点始终是ROS1。
四、MET基因扩增靶点
部分肺癌患者存在MET基因扩增情况，当针对该靶点的治疗出现耐药时，原有的靶点是MET。MET基因扩增可通过激活下游信号通路等机制导致对相关靶向药物产生耐药性。
五、KRAS突变靶点
KRAS突变在肺癌中也较为常见，虽然针对KRAS突变的靶向药物研发相对挑战较大，但当涉及KRAS突变相关的靶向治疗出现耐药时，原有的靶点是KRAS。例如，KRASG12C突变相关的靶向药物治疗后可能出现耐药，其原发靶点为KRAS。
