灰指甲主要由皮肤癣菌等真菌通过直接或间接接触侵入甲板及甲床大量繁殖致病，自身患手足癣等、糖尿病、免疫低下、指甲外伤或发育异常等易引发，长期高温潮湿环境及穿不透气鞋、脚部多汗不换干爽鞋袜等环境因素会增加其发病几率。
一、真菌感染因素
皮肤癣菌是引发灰指甲的主要致病菌，如红色毛癣菌、须癣毛癣菌等。这些真菌可通过直接接触（与灰指甲患者握手、共用物品等）或间接接触（接触被真菌污染的地面、拖鞋、毛巾等）侵入甲板及甲床，在局部环境中大量繁殖，破坏甲的正常组织结构，从而导致灰指甲的发生。例如，红色毛癣菌能产生角蛋白酶，分解甲板中的角蛋白，进一步促进真菌对甲板的侵袭。
二、自身因素影响
（一）基础疾病影响
患有手足癣等皮肤浅表真菌感染性疾病时，真菌可逐渐蔓延至甲板，引发灰指甲。以手足癣为例，约30%的手足癣患者会并发灰指甲。此外，糖尿病患者由于血糖水平升高，机体免疫功能受影响，皮肤防御能力降低，更易受到真菌侵袭而罹患灰指甲；免疫功能低下人群，如长期使用免疫抑制剂者、艾滋病患者等，其机体对真菌的抵抗能力减弱，感染真菌后发生灰指甲的概率显著增加。
（二）指甲自身状况
指甲外伤会使甲板的完整性遭到破坏，为真菌入侵提供通道，增加灰指甲的发病风险。例如，手指受到挤压伤、砸伤等导致甲板破损后，若接触到致病性真菌，就容易引发感染。另外，指甲发育不良或甲结构异常者，其甲板的屏障功能减弱，也更易被真菌感染而出现灰指甲。
三、环境因素作用
（一）温湿度环境
长期处于高温潮湿的环境中，如浴室、游泳池等场所，甲板角质层易被浸泡，变得松软，有利于真菌的侵入与繁殖。例如，在高温高湿的浴室环境中，真菌的生长繁殖速度会加快，增加了感染灰指甲的可能性。
（二）穿着习惯影响
经常穿不透气的鞋子，如塑料鞋、高跟鞋等，会使脚部局部温度升高、湿度增大，形成一个相对密闭且适宜真菌生长的小环境，为真菌滋生创造了条件，进而增加灰指甲的发生几率。此外，长时间行走或运动导致脚部出汗较多，若未能及时更换干爽的鞋袜，也会促进真菌在脚部滋生，增加患病风险。
